艾曲波帕/艾曲博帕治疗效果的证据

　　在最近的III期随机，双盲，安慰剂对照研究中，来自23个国家/地区的63个站点的血小板计数<30,000 / μL的CITP患者每天接受一次艾曲波帕（艾曲博帕） 50 mg（n = 76）或安慰剂（n = 38）长达6周。这项研究的主要终点是确定在第43天成功达到血小板计数≥50,000/ μL的患者比例。

　　结果表明，与16％的安慰剂患者相比，有59％的艾曲博帕患者成功达到了主要终点（几率比[OR] 9.61 [95％CI 3.31-27.86]； P<0.0001）。由于血小板计数增加，因此在研究期间任何时间，艾曲博帕患者的出血量均少于接受安慰剂的患者（OR 0.49 [95％CI 0.26-0.89]； P = 0.021）。但是，血小板计数增加的影响是在停止艾曲博帕治疗后两周内，血小板计数暂时下降至基线水平。导致该研究终止的3-4级不良事件发生频率在两组中相似（曲巴巴托4％，安慰剂5％）。

　　另一项II期安慰剂对照，双盲，剂量范围研究的结果在患有慢性丙型肝炎并发血小板减少症（血小板计数为20-70×109/ L）的患者中完成第4周艾曲博帕手臂的血脂为53×109/ L，137×109/ L，214×109/ L和209×109/ L。血小板数量的增加有助于启动为期十二周的干扰素治疗，分别成功完成了6％，36％，53％和65％的受试者的治疗。

　　尽管需要更多的研究来确定艾曲博帕治疗的安全性，但已发表文献中最常报道的副作用（头痛，口干，腹痛和恶心）的严重性不足以要求停药。一项研究显示，与安慰剂相比，六周艾曲博帕治疗可显着降低WHO定义的出血发生率。我们知道艾曲博帕诱导的血小板计数增加是否会增加血栓形成的发生率-血管结局数据-是有限的。

　　从第一代血小板生成生长因子研究的数据中我们知道，即使患者患有癌症，血小板计数的增加也不会增加血栓形成的速度。但是值得注意的是，所有这些研究都排除了患有活动性心脏或脑血管疾病或有血栓形成史的患者。因此，我们目前尚不完全清楚这些高风险患者服用艾曲博帕的安全性或风险性如何。可以说，心血管和中风预后的恶化可能是这种有希望的药物成功的主要障碍。Erhardt JA等人最近的令人鼓舞的研究显示与显着引发血小板活化的rhTPO相反，艾曲博帕对总体血小板功能显示很少或没有影响。

　　另一个令人担忧的安全问题是艾曲博帕治疗可能对骨髓功能的长期暴露作用。研究表明，当巨核细胞受到刺激时，它们释放TGF-β，这又导致在网硬蛋白沉积的可逆的增加。动物研究显示，造成广泛的骨髓纤维化的第二代thrombopoeitic生长因子给药，骨硬化和髓外造血-一个类似于人类骨髓纤维化。

　　在进行常规骨髓分析以确定第一代血小板生成因子影响的人类受试者中，9例rhTPO治疗的患者中有8例，而6例对照患者中有2例的骨髓网织蛋白染色增加。由于几乎没有第一代血小板生成生长因子的经验，因此需要更多的长期暴露研究来具体探讨第二代血小板生成生长因子对人类受试者骨髓功能的影响。在此应提及的是，另一种TPO肽类似物romiplostim（AMG-531）报道了高危患者的血栓栓塞事件和骨髓网状蛋白的潜在可逆增加。有报告说，停药后血小板减少的反弹恶化，并增加胚泡形成。伴随服用抗酸剂（含铝和镁）和高钙食物，有些可避免的相互作用，两者都会导致对人体的全身吸收显着降低。文献已经报道了艾曲博帕。

　　在HVC阳性病例中治疗血小板减少症的最终目的不是使血小板计数正常化，而是要达到并保持安全的止血水平，一方面避免出血，另一方面避免血栓形成。尽管需要更多的研究来证实艾曲博帕辅助疗法的真实适应症，给药方案，治疗效果和安全性，但它似乎是一种有效的且相对安全的治疗方式（至少在短期使用中）可用于治疗血小板减少症在HVC阳性CITP病例中。其主要优点是可以避免干扰素剂量的减少或中断。微信扫描下方二维码了解更多：