维奈托克/威托克单药治疗是有效的

　　BCRi疗法改变了以前未治疗和复发的CLL的管理。对于这些新药取得进展的患者的治疗方法知之甚少，而且大多数R/RCLL患者如果早期停止idelalisib治疗，选择有限，疗效不佳。例如，一份回顾性报告显示，R/RCLL患者停止了idelalisib治疗后，中位OS为64天。在这里，我们报告了第一次R/RCLL患者的前瞻性研究结果，这些患者之前接受了idelalisib治疗并有进展。

　　维奈托克（威托克）在这一人群中的反应率和持久性是有希望的，在14个月的中位随访后，ORR和中位PFS和OS均未达到67%。大多数无反应者有SD(n=10)。分析时报告的CRs较少可能与随访时间有关，特别是对于扩群的患者，因为其他使用维奈托克（威托克）的临床研究报道，治疗1年后发生CR。12名先前曾使用依鲁替尼的患者，在进入研究前进行了idelalisib的最新治疗，有类似的疗效。

　　大多数mrd阴性PR患者(60%)有1或2个淋巴结残留腺病，其他患者有轻度残余脾肿大。所有血液MRD阴性的患者继续接受积极治疗。尽管本文报道的患者数量很少，但值得注意的是，考虑到这一高度难治的人群，一些患者在使用单一靶向制剂时外周血和骨髓中MRD阴性。最近的一项研究表明，在化疗免疫治疗后，未检测到MRD的PR患者(包括残余脾肿大、骨髓受累者或1个或多个受累点)的PFS或OS与未检测到MRD的CR患者相比没有统计学差异。

　　正如最近单独发表的一篇文章所述，维奈托克（威托克）单药治疗对先前依鲁替尼治疗后进展的患者的疗效和安全性相似。16这些患者的ORR为65%(59/91)，中位PFS为24.7个月。在纳入研究前接受ibrutinib作为最后一次BCRi的患者，维奈托克（威托克）12个月的PFS和OS估计分别为75%和91%。此外，10名在研究登记前接受依鲁替尼治疗CLL的患者，其维奈托克（威托克）的ORR为70%(7/10)。

　　维奈托克（威托克）后替鲁替尼的安全性与之前报道的单用维奈托克（威托克）治疗R/RCLL以及接受维奈托克（威托克）后替鲁替尼治疗的患者的安全性一致。所有患者均遵循5步剂量递增(1例患者在3周的时间内接受维奈托克（威托克）治疗)，通过实施基于风险的预防措施和密切监测，未观察到TLS，尽管许多患者在停用idelalisib后CLL迅速进展。本研究密切关注TLS的预防和管理，目前已在维奈托克（威托克）处方标签中概述。因此，临床医生在临床试验环境之外的idelalisib进展患者开始维奈托克（威托克）治疗时，应密切遵循标签指南，以降低TLS的风险。

　　根据本试验的经验，我们建议患者在开始服用维奈托克（威托克）前3天停止服用idelalisib。虽然细胞减少在重度预处理患者中很常见，但并没有导致维奈托克（威托克）的停用。尽管50%的患者出现3级或更高的中性粒细胞减少症，但感染率是中等的，没有发热性中性粒细胞减少症的发作，可能至少部分是因为试验中常见的伴随生长因子支持。

　　总之，在idelalisib治疗后出现CLL进展的患者中，维奈托克（威托克）单药治疗是有效的，且耐受性良好，包括大量之前也接受过依鲁替尼治疗的患者。在这一高危人群中进行的首次前瞻性试验的结果表明，维奈托克（威托克）应被视为这类患者的一种治疗选择。详情请扫码咨询：