维奈托克/威托克可以治疗白血病吗

　　目的：

　　对于不能耐受强化化疗的急性髓细胞白血病(AML)患者，有效的治疗选择是有限的。一项国际Ib/II期研究评估了选择性b细胞白血病/淋巴瘤-2抑制剂维奈托克(威托克)联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗老年AML患者的安全性和初步疗效。

　　患者和方法：

　　60岁以上的AML患者未经治疗，不适合进行强化化疗。以前的骨髓增生异常综合征的治疗，包括低甲基化药物(HMA)，是允许的。82例患者按推荐的II期剂量治疗:维奈托克(威托克)600mg/天口服，28天周期，LDAC(20mg/m2/天)在第1天至第10天皮下注射。关键终点是耐受性、安全性、反应率、反应时间(DOR)和总生存率(OS)。

　　结果：

　　中位年龄为74岁(范围为63至90岁)，49%为继发性AML，29%为HMA治疗，32%为细胞遗传学低风险特征。常见的3级或更严重的不良事件是发热性中性粒细胞减少(42%)、血小板减少(38%)和白细胞计数下降(34%)。早期(30天)死亡率为6%。54%的患者达到完全缓解(CR)/CR，且血液计数恢复不完全(首次反应的中位时间，1.4个月)。中位OS为10.1个月(95%CI5.7~14.2)，中位DOR为8.1个月(95%CI5.3~14.9个月)。在没有接触HMA的患者中，CR/CR恢复不完全的占62%，中位DOR为14.8个月(95%CI，5.5个月未达到)，中位OS为13.5个月(95%CI，7.0~18.4个月)。

　　结论：

　　维奈托克(威托克)+LDAC具有可管理的安全性，对不适合进行强化化疗的老年AML患者可产生快速持久的缓解。威尼托和LDAC的高缓解率和低早期死亡率，加上快速持久的缓解，使其成为不适合进行强化化疗的老年人的一种有吸引力的新治疗方法。

　　优化老年AML患者的治疗选择仍然具有挑战性。高发生率的治疗相关并发症预期从强化化疗，因为不良的表现状态和共病在老年人更普遍。强化化疗的不良结果对于先前HMA治疗失败后细胞遗传学风险低、单染色体核型、继发性AML或MDS的老年患者也是典型的。年龄在65岁以上接受强化化疗的患者，报告缓解率在45%到57%之间，中位OS在5到12个月之间。对于60岁至75岁且曾接受HMA治疗的患者，7+3强化化疗的CR/CRi率仅为28%，而接受脂质体柔红霉素和阿糖胞苷(CPX-351)的患者的CR/CRi率为37%。因此，许多医生和病人选择低强度的治疗方法，或者根本不进行积极的治疗。

　　低强度治疗，如LDAC单药治疗，历来被用于缓解目的，CR/CRi率为11%至19%，中位OS约为5.5个月。因此，维奈托克(威托克)联合LDAC治疗的患者观察到54%的CR/CRi率和10.1个月的中位生存似乎是有利的。在年龄大于75岁的患者中，CR/CRi比率保持在60%，中位OS为14.9个月。重要的是，在没有增加早期死亡率的情况下，取得了较高的临床有效率:LDAC联合维奈托克(威托克)治疗后的第一个月30天死亡率为6%，而文献报道仅LDAC治疗的30天死亡率为8%-13%。这也增加了评估威尼托联合低强度治疗的可能性，用于年轻和/或更适合的AML患者，目的是让患者保留强化化疗通常观察到的更大毒性。

　　维奈托克(威托克)+LDAC的结果也优于最近HMA单药治疗老年AML患者的研究:替他滨对新诊断为AML5的老年成人的CR/CRi为25.6%，中位OS为7.7个月；在另一项III期研究中，azacitidine达到了27.8%的CR/CRi和10.4个月的中位OS，该研究纳入了符合或不符合强化化疗条件的患者。重要的是，两项历史研究都排除了曾因MDS接受过HMA的患者，而在当前的研究中，29%的患者曾接受过HMA。对于本研究中未使用hma的受试者，CR/CRi率为62%，中位反应持续时间为14.8个月，中位OS为13.5个月。

　　使用LDAC、氮杂替丁或替他滨单药治疗的患者CR/CRi的历史发生率在11%-26%之间，中风险和低风险细胞遗传学患者的CR/CRi有中度差异(报道差异在3%-13%之间)。在目前的研究中，中度和低风险细胞遗传学患者的CR/CRi率分别为63%和42%。在NPM1突变的患者中，CR/CRi率为89%(8/9)，其中包括2例同时存在FLT3和IDH1/2突变的患者和另外3例FLT3或IDH1/2突变的患者；所有8名患者都存活超过1年。虽然还需要更大规模的验证研究，但这些初步观察表明，这些患者可能对维奈托克(威托克)联合LDAC治疗特别有反应。

　　先前有报道称，在IDH1或IDH2突变的患者中对维奈托克(威托克)单药治疗有反应。在本研究中，维奈托克(威托克)联合LDAC在idh1/2突变型AML患者中的CR/CRi率为72%(13/18)，中位OS为19.4个月。因此，维奈托克(威托克)+LDAC对于不适合进行强化化疗的初治idh1/2突变型AML患者也可能是一种有效的治疗策略；进一步将IDH1/2抑制剂纳入该方案治疗持续性idh阳性疾病的患者可能是未来临床试验的目标。在TP53突变或细胞遗传风险较低的患者中，LDAC和维奈托克(威托克)的CR/CRi率分别为30%(3/10)和42%(11/26)，表明这些历史上确定的预后不良特征与该组合仍然相关。

　　维奈托克(威托克)联合LDAC与CR/CRi快速实现相关，中位初效时间为1.4个月，相比而言，单独LDAC为3.1个月，HMA为3.5-4.1个月。然而，临床警戒和强有力的支持性护理措施是必要的，直到爆炸清除和血液恢复。在本试验开始时，禁止使用唑类抗真菌药物(CYP3A抑制剂)进行抗真菌预防，因为这可能增加维奈托克(威托克)的暴露。然而，单独的药代动力学研究报道，对于AML患者，可同时使用中或强CYP3A抑制剂(如抗真菌唑伏立康唑或泊沙康唑)，维奈托克(威托克)可适当降低剂量。因此，增加了一个队列来前瞻性地评估在医学需要时允许使用CYP3A抑制剂的影响。因此，登记和治疗的患者中有50%同时使用CYP3A抑制剂；未观察到与CYP3A抑制剂相互作用相关的不良事件增加。

　　由于先前接触过HMA的患者被包括在当前的研究中，因此很难直接比较当前研究和历史结果之间的疗效。以往，低强度治疗的临床试验都排除了曾接受HMAs治疗的患者，而这类患者的预后尤其差。在目前的研究中，近三分之一(29%)的患者之前曾接触过HMA。既往HMA暴露患者的CR/CRi率为33%，与既往HMA治疗后发生疾病进展的强化化疗或CPX-351患者报道的CR/CRi率相当。患者未经治疗协会，CR/维奈托克(威托克)+LDACCRi率为62%，支持一个角色维奈托克(威托克)标准疗法中不可分割的组成部分，特别是在AML的老年人。目前，威尼托或安慰剂联合LDAC或阿扎替丁的国际随机研究正在进行中。

　　综上所述，维奈托克(威托克)和LDAC的联合治疗是可耐受的，且对于未接受治疗且不适合进行强化化疗的AML患者具有较高的缓解率。高缓解率，低早期死亡率，快速诱导缓解，持久的缓解时间使威尼托联合治疗不适合进行强化化疗的老年人成为一种有吸引力的新治疗选择。维奈托克怎么购买呢？目前在老挝可以买到威托克，老挝的有10mg、50mg、100mg，具体怎么吃可以咨询康安途。详情请扫码咨询：