艾曲泊帕/艾曲波帕乙醇胺片的安全性

　　RAISE研究显示，艾曲泊帕（艾曲波帕乙醇胺片）治疗组中79％的患者血小板计数增加至> 50×109/ L，而安慰剂组为28％。在体外，艾曲泊帕刺激了急性粒细胞性白血病和MDS骨髓培养物中正常巨核细胞的产生，并没有影响恶性细胞的增殖，但减少了其数量。目前有几项临床试验使用艾曲泊帕用于低危，中危和高危MDS患者，其中艾曲泊帕在37％至57％的患者中有效。

　　在我们的研究中，ITML和地西他滨治疗引起的CMML患者血小板减少症都非常成功地接受艾曲泊帕治疗。据我们所知，这是首例报道的艾曲泊帕成功治疗CMML相关ITP的病例。Modi等在进行了4个疗程的地西他滨治疗后，使用艾曲泊帕成功治疗了严重的血小板减少症，该药物在CMML患者中使用了地西他滨，但该患者的血小板减少症的原因可能是药物引起的血小板减少症，由于未进行骨髓活检分析，因此不能排除CMML诱发的血小板减少症。

　　另一个报告来自斋月等，次甲基化剂失败后，艾曲泊帕用于7例CMML患者。只有1例患者的血液学有所改善，2例患者变得不依赖血小板输注。不幸的是，有5例患者在治疗后出现白细胞增多，4例患者在治疗后出现外周成纤维细胞，1例患者在基线时从0级到1级发生了3级纤维化。这些患者中血小板减少的原因也可能是CMML或药物诱导的血小板减少。与Ramadan等人的CMML患者相比，我们没有观察到2例患者中艾曲泊帕的这种不利影响，因为2例患者中的CMML本身处于控制之下。因此，不可控制的CMML患者应谨慎使用艾曲泊帕。

　　艾曲泊帕的常见不良反应包括肝毒性，疲劳，恶心，腹泻，呕吐，周围血管水肿，鼻炎，贫血，便秘，头晕，头痛，腹痛，腰酸，感染，骨髓纤维化，血栓形成等。已建议在西方人中以50 mg / d的初始剂量使用艾曲泊帕，在亚洲患者中以25 mg / d的初始剂量使用。在日本的一项临床试验中，艾曲泊帕的初始剂量为12.5、25或50 mg / d，中位应用时间为27.5个月（9.9至23.3 mo）。在这项先前的研究中，三组之间的不良反应没有明显差异，并且没有患者因艾曲泊帕的不良反应而需要终止治疗。在我们的研究中，有2名患者接受了艾曲泊帕的初始剂量50 mg / d的治疗，未观察到任何不良反应。

　　结论：CMML患者的血小板减少症通常归因于CMML引起的骨髓生成受损或对化学疗法的不利影响。血小板减少症可能是由ITP引起的，但是这种情况非常少见，很容易被误诊。我们的结果表明，治疗ITP的常规方法（如使用皮质类固醇）不适用于CMML相关ITP患者。艾曲泊帕对与CMML相关的ITP患者和地西他滨治疗诱导的血小板减少症患者可能是安全有效的。

　　艾曲泊帕是口服的小分子非肽受体激动剂，已获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准，可用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ （ITP）在成人和儿童，难治性严重再生障碍性贫血和与丙型肝炎感染相关的血小板减少症（以利于使用基于干扰素的治疗方案）。

　　尽管这种药物在增加血小板计数方面是安全有效的，但当前的剂量算法（每天剂量）需要根据间隔血小板计数测量值进行剂量调整，可能不是唯一的有效剂量分配方法。事实上，早期的药代动力学研究纳入隔日加药为一体的研究计量算法，合理的方法部分，因为该药物的26-35小时的半衰期ITP患者。

　　艾曲泊帕需要严格的饮食依从性，以促进吸收。必须空腹服用，至少间隔4小时，然后才能食用其他药物或任何富含钙，铁，铝，镁，硒或锌的食物，这给患者带来了沉重的负担患有慢性ITP的人，可能会连续数年每天使用药物。目前艾曲泊帕已经在国内上市了，不过由于价格过高，目前国内患者更多的是吃艾曲泊帕仿制药。微信扫描下方二维码了解更多：