老挝版奥希替尼9291的疗效已被证实

　　老挝版奥希替尼（9291）的疗效和安全性已在临床试验中证实；但是，实际的临床数据，特别是耐药性谱，是有限的。在这里，我们研究了在实际操作中老挝版奥希替尼的疗效，安全性和耐药性。我们回顾了2016年2月至2017年6月开始使用奥希替尼的T790M突变阳性肺癌患者的病历。还分析了对奥希替尼产生耐药性后获得的活检样品的分子病理学数据。

　　该研究纳入了23名中位年龄为59岁的患者。中位随访时间为11.9个月，17例（73.9％）患者达到了客观缓解，22例（95.7％）患者得到了控制。中位无进展生存期（PFS）为7.4个月。除一例肺炎外，不良事件极少。在14位经历疾病进展的患者中，有10位接受了再次活检。T790M突变在7例患者中消失（70％），其中1例显示野生型转化。T790M丢失组的PFS短于T790M持久组的PFS（4.4 vs. 7.7个月）。两名小细胞转化患者对随后的化疗反应良好。一名患者发生了C797S突变，在吉西他滨和顺铂的两个疗程，随后的六个派姆单抗治疗之后，都无法检测到C797S突变，此后患者对奥希替尼反应良好。

　　总之，在临床实践中，奥希替尼在临床实践中显示出良好的疗效和安全性，与在临床试验中观察到的结果相当。表皮生长因子受体（EGFR）突变报道在患有非小细胞肺癌（NSCLC）11-43％，特别是那些与腺癌。常见的突变是外显子19个缺失和外显子21 L858R点突变，占35-69％和EGFR突变的21-48％。NSCLC患者这些突变显示于第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI中）和改善的预后。尽管EGFR-TKIs是EGFR突变型肺癌的标准一线治疗方法，但是获得性耐药的发展将无进展生存期（PFS）限制在10-12个月。

　　耐第一代和第二代EGFR-TKI的几种机制已经在NSCLC被确定。EGFR基因中T790M突变的获得是常见的机制，占耐药病例的50-60％。奥希替尼在一项大型的随机第3期临床试验（AURA3试验）中证明了其作为晚期NSCLC的二线治疗的疗效和安全性，该试验显示奥希替尼组的PFS优于培美曲塞和铂类双线化疗组（10.1与4.4个月相比）。但是，使用这种新药需要再次活检以确定T790M突变的出现。考虑故障率再次活检的，其可以是高达30％，相当多的患者数目是不符合奥希替尼治疗即使当成功活检检测T790M突变存在。

　　这促使启动了另一项大型，随机，3期临床试验，以比较奥希替尼与第一代EGFR-TKI作为EGFR突变型肺癌的一线治疗（FLAURA试验）。在该试验中，奥希替尼在PFS方面显示出优于标准EGFR-TKI的疗效（17.2 vs. 8.5个月）。根据结果，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将奥希替尼作为一线治疗选择，特别是对于EGFR突变型肺癌患者。

　　奥希替尼的功效在本研究中测定为比得上先前报道，表示73.9％的ORR和7.4个月PFS。除一例导致药物停用的严重肺炎病例外，奥希替尼显示出可控的毒性，不良事件特别少。目前的结果表明，在实际操作中，奥希替尼是T790M突变阳性NSCLC的有效且安全的治疗选择。

　　在本研究中，除了一例肺炎，奥希替尼显示出可控的毒性，不良事件极少。但是，详细的毒性特征与先前的临床试验（例如AURA3试验）中观察到的毒性不同。例如，与AURA3试验相比，本研究中血细胞计数异常，包括白细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血和血小板减少症，以及肝功能检查更为常见。总之，本回顾性观察研究表明，与实际临床试验相比，老挝版奥西替尼在现实世界中具有良好的临床活性和毒性。在获得对奥希替尼的耐药性后重复活检对设计后续治疗策略很重要。微信扫描下方二维码了解更多：