索拉非尼/甲苯磺酸索拉非尼片的治疗显示了可耐受的毒性

　　在这篇关于索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗肝移植后复发的最大单中心报告中，与BSC相比，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗与更好的复发后生存率相关。这些相关性独立于其他众所周知的预后因素，包括血清AFP水平和肿瘤复发模式。此外，移植后索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）的治疗显示了可耐受的毒性。

　　根据先前关于移植后HCC复发的研究，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗后的中位生存率在17.8-38.5个月之间，提示与BSC相比预后有所改善，尽管样本量小、患者的异质性和治疗方案等因素可能会限制结论的准确性。同样，在我们的研究中，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）组与BSC组相比，复发后未调整的中位生存增加了一倍以上。

　　虽然索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）组由于近年来治疗较多使用mTOR抑制剂，但与移植前后预后相关的特征，如MCin或out、微血管浸润或复发时间，在索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）组和BSC组之间具有相似性。此外，多因素分析显示mTOR抑制剂治疗与预后无显著相关性。此外，两组患者复发时的初始治疗、至复发时的治疗次数和至复发时的治疗时间均无差异，表明无论不同的复发时间，治疗政策均一致。这些结果表明，两组患者的生存差异可能主要是索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗所致。

　　与此同时，我们研究索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）组的复发后生存时间较以往在西方移植中心的研究相对缩短。可能与患者基线特征不同所致。首先，在我们的研究中，超过一半的患者是超过MC的晚期HCC，肝移植术后的中位复发时间比以往报道的更短，提示我们病例的肿瘤生物学更具侵袭性。第二，在我们的研究中，大多数患者(83.3%)接受供肝移植。在供肝移植的情况下，可接受的结果可能低于已故供肝移植(DDLT)，因为移植物不是公共资源。在我们的研究所，我们采用基于AFP、PIVKAII和PET阳性的扩大标准，如果没有其他有效的治疗方法，并且供者和受者都可以接受肝移植后的预期生存率/复发风险，我们甚至会考虑对晚期HCC患者进行供肝移植。

　　因此，在我们的研究中，中晚期HCC患者占了一半以上。此外，有人建议，肝移植后肝癌复发率较高有关，而DDLT因为释放生长因子，调节快速再生植入后，较短的等待时间和快速通道选择可能排除侵略性肿瘤的检测LT.25之前，26日，27日，28日，29日因此，在我们的研究中，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）组与之前的研究相比结果较差，这可能是由于不同的基线特征和与LDLT相关的独特特征。然而，即使是在肝细胞癌以外的肝细胞癌中，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）对生存的有利作用也一直被观察到，这支持了索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）在肝细胞癌术后复发中的潜在作用。

　　由AEs引起的索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）的剂量减少或停用仅发生在5例患者中，而且总的AEs是可接受的，其毒性与之前的报道相当。我们的研究表明，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）对肝移植后HCC复发的耐受性与非移植HCC的姑息治疗方案相当。

　　索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）和mTOR抑制剂的结合一直是一个有趣的问题，因为通过针对肝癌发生中涉及的不同主要信号通路，它们具有潜在的协同效应；b-raf和mTOR/AKT。31项临床前报告显示联合治疗与单独索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）相比具有附加疗效。然而，最近的随机II期试验显示，在晚期HCC的一线治疗中，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）联合依维莫司并没有比单独索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）改善OS，尽管客观反应有利于联合组。与此一致的是，在我们的肝移植术后HCC复发患者中，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）联合mTOR抑制剂与单独索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）相比并没有显著改善预后，尽管由于样本量小，这一解释可能受到限制。更好的方法是在靶向富集的人群(如mTOR通路激活的人群)中测试这种组合策略。

　　我们的研究有几个局限性。首先，它是基于回顾性观察数据。在比较索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）组和BSC组时，与索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）引入时间相关的不同处理时间可能是一种历史偏见。然而，从复发的时间、复发时的初始模式和治疗方式、直到复发时的治疗次数和复发后的时间来看，两组患者都接受了类似的治疗策略。

　　两组不同的免疫抑制策略可能是潜在的偏倚。然而，先前的报道暗示mTOR抑制剂的一个好处是基于不受控制的试验研究，和最近的多中心随机试验表明，西罗莫司长期没有改善无进展生存和OS相比mTORinhibitor-free免疫抑制的病人接受HCC.35LT的因此，mTOR抑制剂的好处的时候肝癌仍不清楚，等待更多数据。第二，尽管据我们所知，本研究是关于索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗肝移植后复发HCC的最大单中心报告，但其样本量相对较小。由于肝移植后HCC的低复发率，需要多中心、前瞻性队列研究来更深入地研究这个问题。

　　肝移植后肝移植复发率可能会随着肝移植肝移植扩大而逐渐升高。因此，完善肝移植术后HCC复发的治疗策略在临床中具有重要意义。我们的数据表明移植后HCC复发患者使用索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）的可能性很有趣。此外，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）似乎在移植后耐受良好。在现实生活队列中进行的更大的前瞻性研究可以验证目前的结果。

　　对于患者来讲，索拉非尼的原研药是在是太贵了，一般的人都是吃不起的。还好有了仿制药，在成分一样的情况下，仿制药是一种非常好的选择，而且仿制药的加格很便宜，需要了解的可以咨询康安途。详情请扫码咨询：