阿斯利康生产的奥希替尼(AZD9291)效果如何

　　奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）是获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），原研药厂名称是阿斯利康。进行荟萃分析以汇总已发表临床试验的混合结果，以评估奥希替尼的疗效和安全性。从11项研究中，总共鉴定了3086名晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　对于未接受过EGFR-TKI致敏突变的初治患者的总体疗效参数如下：ORR 79％（95％CI 75–84％），DCR 97％（95％CI 95–99％），6个月PFS 83％（95％CI 80-87％）和12个月PFS 64％（95％CI 59-69％）。早期EGFR-TKI治疗后具有T790M突变的晚期NSCLC的总体疗效参数如下：ORR 58％（95％CI 46–71％），DCR 80％（95％CI 63–98％），6‐每月PFS为63％（95％CI 58-69％）和12个月PFS 32％（95％CI 17-47％）。EGFR阳性突变的EGFR‐TKI初治患者的PFS中位数往往比EGFR‐TKI预处理的同行患者更长（19.17VS。10.58个月）。

　　常见的不良事件为腹泻和皮疹，其中合并发生率分别为44％和42％。通常，奥希替尼是先前治疗的T790M突变阳性晚期NSCLC的有利治疗选择，也是未治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC的优选治疗。此外，大多数患者对奥希替尼的耐受性良好。

　　当前，肺癌是全世界癌症相关死亡的常见原因。预计到2018年，美国约有234,030例新病例和152,410例死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌亚型，首次诊断时，超过50％的患者处于晚期。全身治疗非小细胞肺癌的晚期病例的基本选项。尽管基于铂的化学疗法是晚期非小细胞肺癌的基础治疗方法，但它们对总生存期（OS）的影响不大。此外，由于与化疗相关的各种不良事件（AE）和肿瘤抵抗力的增强，晚期NSCLC的预后仍然令人沮丧。因此，对于新颖治疗策略的搜索是紧迫的。最近发现的新分子靶标和靶向药物的开发为有效治疗晚期NSCLC带来了希望。

　　表皮生长因子受体（EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面受体，广泛分布于人表皮细胞和基质细胞中，并参与多种细胞内途径，例如促进增殖，侵袭或转移癌细胞的生长和肿瘤诱导的新血管形成的刺激。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通过以下途径抑制肿瘤细胞的增殖与EGFR特异性结合，对晚期EGFR突变的NSCLC具有良好的治疗作用。对随机对照试验（RCT）进行的荟萃分析表明，第一线第一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗的EGFR突变NSCLC患者比化疗患者的中位无进展生存期（PFS）更长（11.0对5.6个月）。与化疗相比，使用第二代EGFR-TKI afatinib不可逆转地抑制EGFR和其他ErbB家族靶标的治疗显着改善了未经治疗的EGFR突变患者的PFS（11.1比6.9个月；p= 0.001）。长期以来，一直推荐将EGFR-TKIs吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼作为具有EGFR突变的晚期NSCLC的标准一线治疗方法。

　　我们的研究包括11项临床试验，涉及3,086例患者，以评估奥希替尼在治疗晚期EGFR突变的NSCLC中的疗效和安全性。汇总的结果显示，T790M突变患者的ORR和DCR分别为58％和80％，中位PFS为10.58个月，这证实了先前批准的EGFR-TKI治疗失败后奥希替尼的疗效。在第一线奥希替尼治疗中，合并的ORR和DCR分别为79％和97％，合并的中位PFS为19.17个月，这表明奥希替尼可为未经治疗的晚期EGFR突变的NSCLC提供良好的疾病控制。按剂量进行的亚组分析表明，每天一次80毫克的奥希替尼比其他剂量的ORR和DCR更高。此外，常见的AE是腹泻（44％），皮疹（42％）和皮肤干燥（29％）。

　　我们的研究结果表明，大多数早期NSCLC的患者在较早一代的EGFR-TKI治疗后出现T790M突变，他们会对奥希替尼治疗产生反应或表现出疾病控制能力。奥希替尼在具有EGFR-TKI致敏突变的未经治疗的晚期NSCLC中具有令人印象深刻的抗肿瘤活性。此外，腹泻和皮疹等不良事件的发生率低于前一代的EGFR-TKI，并且没有明显的严重不良事件。因此，奥希替尼是一种具有良好疗效和可耐受AE的药物。微信扫描下方二维码了解更多：