第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（泰瑞沙）已成为具有T790M耐药性突变的经过EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）预处理患者的标准治疗方法。但是，尚无奥希替尼治疗失败后的标准治疗方法。进行这项研究的目的是探讨在奥希替尼治疗失败后的临床抵抗方式，并评估在现实环境中进行的后期治疗。
回顾性分析了我们在2017年3月1日至2018年7月1日期间接受治疗且对奥希替尼产生耐药性的晚期NSCLC患者癌症中心的医学数据。结果：总共分析了65位患者。患者之间的临床抵抗方式不同：局部进展为15（23.1％），逐渐进展为29（44.6％），剧烈进展为21（32.3％）。大多数患者仅经历胸腔内进展（40 / 65，61.5％），而十例（15.4％）仅表现为颅内衰竭。
在进行性疾病治疗后，有20例患者（30.8％）接受了后续化疗，并且显示出中位总体生存期（OS）较未接受化学疗法的患者更长（25.0 vs. 11.8个月，p = 0.106）。三十九名患者（60.0％）继续进行奥希替尼治疗，进展后中位治疗时间为4.1个月。继续使用奥希替尼的患者与中止奥希替尼的患者之间的中位OS无明显差异（18.9 vs. 15.1个月，p = 0.802）。在亚组分析中，经历剧烈进展并接受化学疗法治疗的患者的OS有所改善，但局部或逐步进展的患者的数据尚不成熟。
结论：在未选择的患者中，奥希替尼治疗失败后，化学疗法可能是一种有效的选择。在这项真实的研究中，患有晚期NSCLC的患者对奥希替尼的耐药性主要是胸腔内衰竭。对于使用奥希替尼进展的患者，随后的化疗显示出在非特定人群中生存期延长的趋势，这表明化疗是一种有效的耐药后治疗选择。除非进展性疾病外，持续的奥希替尼可提供更多的临床益处，但与非选择人群中停用奥希替尼的患者相比，并未显示总体生存获益。
非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80％。约50％的亚NSCLC患者海港激活表皮生长因子受体（的EGFR）的突变。在EGFR-mutant肺腺癌，与EGFR酪氨酸靶向治疗激酶抑制剂（TKI）进行基本上比标准细胞毒性化疗更好的疗效和耐受性。
奥希替尼（泰瑞沙）是口服不可逆的第三代EGFR-TKI，靶向活化突变和T790M耐药性突变，同时保留野生型EGFR 。几项临床试验显示，对晚期NSCLC患者而言，与已获得T790M介导的对先前早期EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者相比，奥希替尼的铂类化疗具有更高的应答率（60-70％）和更长的无进展生存期（PFS）。然而，尽管初始好处，进展不可避免地约10个月后出现。
数据表明，奥希替尼治疗失败的临床方式的多样性可能有助于为后续治疗提供策略并预测预后。具有局部或渐进性进展的患者的中位OS和pOS明显比具有严重进展性的患者更长。在急剧发展的人群中，与其他治疗方案相比，转向化学疗法可提高生存率。对于局部或逐渐进展的人群，OS和pOS数据在我们的研究中尚不成熟，但是在奥希替尼前时代对早期EGFR-TKIs产生抗药性后，也报道了类似的数据。先前的数据证明快速的临床进展的现象EGFR-TKI的停药后；因此，在早期的EGFR-TKIs中探索了对EGFR途径超越进展的抑制作用。
在II期单臂呼吸研究（Tarceva在亚太地区进行的EGFR突变一线试验）研究中，厄洛替尼持续超过PD的患者中位OS为33.6（95％CI 27.3-34.3）个月，而22.5（对于未继续接受厄洛替尼治疗的患者，其95％CI 20.1–27.0）月。在一项III期随机研究IMPRESS（超越进展研究的Iressa突变阳性多中心治疗）中，继续吉非替尼加化疗的患者与仅在一线吉非替尼治疗后接受化疗的患者相比，OS改善。LUX-Lung 7研究显示，阿法替尼和吉非替尼的中位TD值分别超过2.7个月和2.0个月。其他可用的证据主要是由小的回顾性研究。
报道了在EGFR-TKIs上进行了低转移性PD治疗后接受持续TKI局部治疗的18例NSCLC患者，其OS为41个月，PFS为10个月，令人印象深刻。尽管结果主要来自回顾性研究，并且可能会因研究者的选择而有偏差，但是在前奥希替尼时代局部或进展缓慢的患者中，是否进行EGFR-TKIs进行局部或缓慢局部治疗已成为一种选择。微信扫描下方二维码了解更多：
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