网络荟萃分析是一种广泛使用的方法,可以得出尚未在临床试验中直接比较过的治疗效果的估计值。贝叶斯NMA和成对的荟萃分析使用美国国立卫生研究院(NICE)概述的成熟方法汇总了RCT结果。产生了两个单独的证据网络,以通过第一线和第二线治疗对研究进行分层。根据帕博西尼(爱博新)临床试验中使用的疗法定义,第一疗法定义为既没有全身性内分泌疗法,也没有针对ABC/MBC的化学疗法,第二疗法定义为既往具有全身性内分泌疗法ABC/MBC的内分泌治疗或化学疗法。
对于每个成对比较,使用具有95%可信区间(CrIs)的HR来衡量治疗与其疗效之间的关联。具有95%CrI的估计值排除了零值1被认为反映了干预措施之间的统计学显着差异。还产生了其他效果的度量,包括“累积排行榜下的曲面”(SUCRA)值(表示为百分比,表示干预的相对概率是最佳选择之一),最佳概率和平均等级。为了解释,SUCRA值和概率最佳范围在0到1之间,首选接近1的值。
假定网络主要由单项研究组成,则固定效应模型作为主要分析进行。随机效应模型作为次要分析,使用了方方面面的先验信息和模糊先验信息。信息性先验是基于先前研究的Cochrane系统评价得出的研究之间差异的估计。对于模糊的先验,我们假设研究之间的方差是均匀分布的,这是NICE的建议。为了评估模型是否适合数据,将每个NMA的后残留偏差与相应数量的无约束数据点进行了比较;近似相等的值表示适当的拟合。网络元分析是使用WinBUGS和R进行的,并且基于至少40,000次迭代的老化样本以及至少50,000次迭代的后续采样迭代。对迹线图和Gelman-Rubin图进行了评估,以评估模型的收敛性。
根据NMA的可交换性假设,评估研究和患者特征以确保相似性并调查异质性对效果评估的潜在影响。考虑的因素包括平均/中位年龄,HR状态,HER2状态,更年期状态,既往治疗,疾病进展后交叉,盲目,药物剂量和终点定义。通过使用表格汇总相关信息并在可能的情况下进行敏感性分析来评估异质性。证据网络中干预措施之间存在多个单项研究联系,这使我们无法进行与某些特定特征相关的元回归分析或亚组/敏感性分析。进行了敏感性分析,包括帕博西尼,并调整了中位PFS/TTP值的异质性。
将NMA结果与传统证据对直接证据进行的频频荟萃分析得出的成对估计值进行定性比较。通过在拟合的一致性和不一致模型中比较偏差和偏差信息标准统计数据来评估网络中的不一致。将不一致模型中各个数据点的后平均偏差与一致性模型中相应的后平均偏差作图,以识别存在不一致的任何循环。
一线NMA结果表明,与所有其他治疗方法相比,帕博西尼+来曲唑与PFS/TTP改善有关。在固定效应模型中,相对于卡培他滨和米托蒽醌,帕博西利+来曲唑在PFS / TTP方面具有统计学上的显着改善,并且与紫杉醇,多西他赛和其他单一疗法或联合化疗药物相比有改善的趋势。从随机效应模型中发现,相对于所有其他治疗方法,帕博西尼+来曲唑与改善的PFS/TTP相关,尽管在统计学上不显着。
NMA的二线结果表明,相对于所有其他化学疗法,帕博西尼+氟维司群与PFS/TTP改善有关。在固定效应模型中,相对于卡培他滨,米托蒽醌和聚乙二醇化脂质体阿霉素,相对于卡培他滨(间断性和连续性),帕博西尼+氟维司群在统计学上观察到PFS / TTP的显着改善,并且与紫杉醇,多西他赛和其他单一疗法相比有改善的趋势。或联合化疗药物。随机效应模型的结果与固定效应模型的结果紧密一致。现在帕博西尼价格是多少?在哪里购买?更多详情可咨询下方微信。
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