乐伐替尼/乐卫玛安全性分析

　　在入选的392名患者中，261名接受乐伐替尼治疗，131名接受安慰剂治疗。所有入组患者均纳入安全性分析。治疗相关不良事件的发生率在SELECT之前报道过。总的来说，接受乐伐替尼治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中发生了100%的any级teae(不考虑研究者评估与研究药物的关系)。72%接受乐伐替尼治疗的患者和22%接受安慰剂治疗的患者发生3级teae，而接受乐伐替尼治疗的患者和8%接受安慰剂治疗的患者发生4级teae。

　　高血压之后，在接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者和安慰剂治疗的患者中，最常见的teae包括腹泻(67%比17%)、疲劳/无力/不适(67%比35%)、蛋白尿(32%比3%)、皮疹(23%比5%)和PPES(33%比1%)。重要的是，这5个TEAEs都没有4级的比赛。

　　中位数时间第一次出现any-gradeTEAE是12.1周(四分位范围(差):4.1--23.7周)为腹泻，3.0周(IQR:1.1--7.0周)对疲劳、无力、萎靡，6.1周(IQR:4.0--15.6周)蛋白尿，7.3周(IQR:2.9--16.3周)为皮疹，和5.9周(IQR:3.1--12.0周)对pp乐伐替尼-treated病人。一般来说，这些teae的频率在早期治疗周期中较高，在治疗过程中降低。

　　在乐伐替尼治疗的第1周期中，16%的患者出现腹泻，42%出现疲劳/无力/不适，9%出现蛋白尿，7%出现皮疹，11%出现PPES。在乐伐替尼第2周期治疗中，8%的患者出现腹泻，9%出现疲劳/无力/不适，8%出现蛋白尿，5%出现皮疹，10%出现PPES。到第6周期乐伐替尼治疗时，除第11周期腹泻(9%)外，大多数TEAEs的发生率降低到≤4%。总的来说，这5个teae的3级事件在整个处理周期中发生的频率较低(<4%)。

　　总的来说，TEAEs导致了89%接受乐伐替尼治疗的患者的剂量减少或中断。特别是，这5个常见的流泪和支持性护理管理，修改，，必要时，伴随药物。减少剂量和剂量中断由于这些流泪发生在1-13%和0到18%的乐伐替尼-treated患者，分别，只有6例停用乐伐替尼治疗由于这些流泪(4患者蛋白尿患者疲劳、无力、倦怠)。中位数时间最后决议每个TEAE18.1周(IQR:2.3--40.9周)腹泻，16.3周(IQR:4.6--36.6周)对疲劳、无力、萎靡，8.8周(IQR:4.0--24.6周)蛋白尿，5.9周(IQR:2.0--18.6周)为皮疹，和20.0周(IQR:8.6--32.1周)对pp乐伐替尼-treated病人。

　　基于单因素分析的结果，在5个检测的TEAEs中，只有PPES(P=0.08)被进一步纳入与PFS相关的多因素模型。然而，在接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的PPES患者(P=0.178)与PFS之间未发现显著相关性。多变量模型中与PFS唯一显著相关的是基线ECOGPS(倾向于ECOGPS为0vs≥1；人力资源:0.51；95%置信区间:0.34—-0.76；P=0.0008)。

　　对于与OS的关系，在5个检测的TEAEs中，只有腹泻(单因素分析中P=0.012)被进一步纳入多因素模型。在模型中，发现治疗性腹泻与OS显著相关(人力资源:0.55；95%置信区间:0.33—-0.92；(倾向于ECOGPS为0vs≥1；人力资源:0.44；95%置信区间:0.27—-0.73；(P=0.001)和组织学(甲状腺滤泡癌与乳头状癌比较；人力资源:0.36；95%置信区间:0.19—-0.68；P=0.002)。在数据截止时，接受乐伐替尼治疗的腹泻患者的中位OS尚未达到；然而，对于那些没有腹泻的患者，中位OS为17.1个月(95%CI:10.8-22.1)。购买乐伐替尼的患者可以咨询康安途，详情请扫码咨询：