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利普卓/奥拉帕尼胶囊和片剂的功效比较

时间:2020-10-15 14:55 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  奥拉帕尼是一种PARP抑制剂,商品名利普卓,已被批准用于晚期卵巢癌(OC)和遗传性BRCA1 / 2突变的患者,这些患者已经接受了三项或以上的化疗方案以维持复发性OC的治疗。对BRCA突变状态不考虑铂类化学疗法的反应,以及对人类表皮生长受体因子2阴性转移性乳腺癌伴有害或怀疑有害种系BRCA的反应以前在新辅助,辅助或转移性环境中接受过化疗的突变。

奥拉帕尼

  因为奥拉帕尼溶解性差,需要先进的药物递送技术以确保生物利用度,所以最初批准的400毫克剂量为八次50毫克胶囊,每天两次。开发了另一种熔融挤出片剂配方,可改善奥拉帕尼的药代动力学和药效学特征,并减轻患者的药丸负担。建议的片剂剂量为每天两次300 mg(两次150 mg片剂)。

  片剂制剂的III期研究正在进行多种肿瘤类型的研究。使用奥拉帕尼片剂进行的两项研究报告了结果:一项对铂敏感的BRCA突变的复发性OC(SOLO-2),其中包括种系BRCA突变的转移性乳腺癌(OlympiAD)。该片剂是根据SOLO-2试验结果批准的制剂。由于胶囊和片剂的生物利用度不同,因此医师必须严格遵守处方信息中提供的剂量说明。该片剂为大多数患者提供了更大的便利,尤其是在使用奥拉帕尼进行维持治疗时。

  奥拉帕尼最近被批准用于复发性卵巢癌(OC)的维持治疗,该治疗是对铂类化疗的反应。最初批准的胶囊制剂每天两次,每次400毫克(50毫克胶囊)。推荐的奥拉帕尼片剂剂量为每天两次300 mg(两次150 mg片剂)。该片剂是基于SOLO-2试验结果的新批准制剂。由于胶囊和片剂的生物利用度不同,因此医师必须严格遵守处方信息中提供的剂量说明。该片剂为大多数患者提供了更大的便利,尤其是在使用奥拉帕尼进行维持治疗时。

  在各种慢性病中进行的大量研究表明,较高的药丸负担会降低依从性,从而降低不良结局,从而可能对生活质量产生不利影响。因此,开发了另一种具有相似或更高相对生物利用度的熔融挤压片剂,以改善奥拉帕尼的生物利用度并从16粒胶囊剂量中降低每日药丸负担。

  进行了研究24,以比较奥拉帕尼片剂制剂的PK与胶囊的PK,并收集初步功效和安全性数据,以确定用于随后的III期临床试验的适当片剂单药剂量。在生物利用度分析中,比较了晚期实体瘤患者的胶囊和片剂剂量的PK。以片剂形式,奥拉帕尼被快速吸收,给药后0.5至2小时达到最大血浆浓度。重复服用片剂后,奥拉帕尼300 mg或更高的稳态暴露与奥拉帕尼胶囊400 mg剂量的稳态暴露相匹配或超过;与400 mg片剂相比,奥拉帕尼200 mg片剂在稳态下显示出相似的最大浓度,但在稳态下的浓度-时间曲线下面积和稳态下的最小浓度下面积较小。由于相对吸收率和暴露的差异,片剂和胶囊具有不同的生物利用度。

  研究24的第二阶段确定了所选奥拉帕尼片剂剂量的MTD,安全性和耐受性,并将其与晚期gBRCAm OC和BC患者的胶囊进行比较。将患者分为各种剂量递增组。该研究的完整分析先前已发表。剂量为300毫克BID的片剂(两个150毫克片剂),剂量为400毫克BID的片剂(两个150毫克片剂和一个100毫克片剂)和以400毫克BID的胶囊(八个50毫克胶囊)的结果在此评论中报告。尽管片剂的MTD为400毫克,但300毫克的剂量导致较少的AE和剂量减少,表明耐受性更好,这使该剂量成为更理想的选择。在300 mg(22%)和400 mg片剂(30%)组中,贫血是最常见的≥3AE。表中总结了接受300 mg和400 mg片剂剂量或400 mg胶囊剂量的患者发生的≥3级AE。

  对于所有奥拉帕尼片剂剂量,导致不止一种剂量减少的最常见AE是贫血,胃肠道疾病和疲劳。在接受400 mg BID片剂剂量的患者中,剂量减少和中断发生的频率比随机分配至300 mg片剂剂量的患者或接受400 mg胶囊的患者更频繁。因此,400 mg BID片剂剂量的总体毒性特征被认为是不可接受的。

  在研究24中,还评估了含OC的gBRCAm携带者的抗肿瘤活性。在所有队列中,ORR均为30%,但在接受300 mg片剂的患者中ORR为38%,而接受400 mg的患者为42%。根据RECIST和/或癌抗原125(CA-125)的反应率为跨所有OC群组[40%(53分之21)。在其他功效指标中,与400 mg胶囊相比,两种奥拉帕尼片剂制剂剂量(300和400 mg)在8周内肿瘤大小的变化百分比表明相似的结果。在16周时,在肿瘤缩小方面也观察到了相似的结果。微信扫描下方二维码了解更多:

利普卓


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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