奥拉帕尼/奥拉帕利在现实世界中的使用

　　尽管奥拉帕尼（奥拉帕利）是批准的聚二磷酸腺苷（ADP）-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，已在常规临床实践中使用了三年多，但有关其吸收，利用模式和临床结果的报道很少。在监管部门批准后的头三年内，检查瑞典患者中奥拉帕尼治疗的实际用途和治疗效果。

　　这是一项基于人群的队列研究，使用了瑞典国家注册中心的数据。包括从监管部门批准到2017年12月31日开始奥拉帕尼治疗的所有个人。根据记录的诊断评估标签外使用的程度。随访卵巢癌患者直至死亡或研究期结束。评估起始剂量和剂量调整。使用Kaplan–Meier生存曲线绘制奥拉帕尼停药时间和总生存期。

　　我们确定了在研究期间在瑞典分配了109例奥拉帕尼的患者。其中有9例针对乳腺癌或前列腺癌的处方非处方奥拉帕尼，被排除在进一步分析之外。其余100例卵巢癌患者的中位年龄为59岁（范围：42-83岁）。几乎所有患者（96％）开始以推荐剂量服用（400 mg [八粒胶囊]每天服用两次）。明确记录有14％的患者减少剂量。停药时间中位数为289天。奥拉帕尼治疗起始的中位总生存期为1002天。

　　据我们所知，这是奥拉帕尼在现实世界中的使用和结果的第一个基于人群的研究。在获得监管部门批准的头三年内，奥拉帕尼主要用于卵巢癌患者。卵巢癌患者使用奥拉帕尼的中位时间为9.5个月，治疗似乎耐受良好。

　　奥拉帕尼是第一个进入市场的PARP抑制剂。2014年，它被欧洲药品管理局（EMA）批准为BRCA突变的铂敏感型复发性浆液性卵巢癌复发女性的胶囊制剂。此批准是基于来自II期研究的结果（研究19）。根据SOLO-2的结果，2018年EMA批准了一种新的奥拉帕尼片剂制剂，无论BRCA处于何种状态，该药均可用于更广泛的铂敏感复发性高级别卵巢癌女性。

　　此外，最近已向EMA提交了在BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中使用奥拉帕尼片的销售许可申请。在美国，除了卵巢癌，奥拉帕尼（奥拉帕利）已被批准用于治疗生殖系BRCA突变的转移性乳腺癌（基于奥林匹克研究）。此外，在SOLO-1试验中，奥拉帕尼在降低铂类化疗后新诊断的晚期BRCA突变卵巢癌患者的进展风险方面显示出显着的临床意义，并有望获得批准。现在将寻求监管部门将奥拉帕尼的使用范围扩大到这些患者。此外，除了卵巢癌和乳腺癌，奥拉帕尼目前还在多种肿瘤类型中进行测试，包括前列腺癌和胰腺癌。最后，包括奥拉帕尼在内的PARP抑制剂甚至可能在非肿瘤疾病中具有治疗潜力。

　　在研究期间，奥拉帕尼已获欧盟批准用作维持治疗对铂敏感的BRCA突变复发性卵巢癌（包括输卵管或原发性腹膜癌）的成人患者的单药治疗，这些患者对（完全或部分）癌症有反应铂基化疗。同时，越来越多的卵巢癌患者（无论BRCA状态如何）和乳腺癌中都出现了支持奥拉帕尼使用的临床试验证据。

　　为了量化奥拉帕尼（奥拉帕利）在卵巢癌（包括输卵管和腹膜癌）患者中的使用，我们首先回顾了报告给癌症登记处的数据，以鉴定所有患有原发性卵巢癌（C56.9），输卵管的患者（C57.0，C57），或腹膜癌（C48.2）。此外，在国家患者登记簿中记录的诊断为卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌的患者也被分类为接受了卵巢癌治疗。最后，如果处方药注册中的使用说明中的信息指定奥拉帕尼已开处方用于卵巢癌，并且所记录的诊断和程序与此一致，则奥拉帕尼的使用也应归因于卵巢癌的治疗。

　　总而言之，这是奥拉帕尼（奥拉帕利）在现实世界中的使用和结果的第一个基于人群的研究。在获得监管部门批准的头三年中，奥拉帕尼主要用于中位治疗时间为9.5个月的卵巢癌患者。该治疗似乎耐受良好。更广泛地说，这项研究还强调了在现实世界中使用新癌症药物的效果和结果的评估中的机遇与挑战。微信扫描下方二维码了解更多：