奥希替尼的治疗过程分析

　　32名对奥希替尼耐药的患者共进行了35次组织活检分析。所有患者在服用奥希替尼之前都有腺癌组织学；在奥希替尼的治疗过程分析中，2例转变为小细胞肺癌(SCLC)，1例转变为鳞状细胞癌。所有病例均进行分子检测，每个标本均检测到创始人EGFR突变。6例(19%)患者获得EGFRC797S，均为顺式结构，T790M；7例(22%)出现了MET扩增(定义为MET:FISH检测的着丝粒7比值≥2.2)。12例(38%)未发现T790M(11例之前为T790M阳性)，未发现其他耐药驱动因素，3例(9%)维持T790M，未发现耐药机制。

　　26例奥希替尼耐药ctDNA分析患者中，22例检出创始人EGFR突变；其余4缺乏检测表皮生长因子受体，因此不提供信息的耐药机制，这也可能低于检测极限。耐药机制检测到通过ctDNA相似光谱与7(32%)C797S组织样本和5(23%)放大(定义为平均等离子拷贝数≥2.1)。同时具有组织和信息ctDNA的样本数量太少，无法进行有意义的一致性分析。

　　奥希替尼的治疗过程分析中，我们在三个有两个明显转移病灶活检的患者中观察到肿瘤间异质性。两个病人在一个转移部位发现了C797S，而另一个是C797野生型；第三例在胸膜液细胞块内检测到MET扩增，但在同期肺活检中MET拷贝数正常。在每个病例中，在第二个活检部位都没有发现其他可能的耐药机制。

　　1例只进行血浆奥希替尼耐药分析的患者在ctDNA中检测到CCDC6-RET(突变等位基因频率，MAF，1.9%)和TPM3-NTRK1融合(MAF，0.1%)(EGFRdel19，MAF，14.2%)。鉴于这一发现，我们使用MGH固体融合试验(SFA)，一种基于rna的锚定多聚酶链反应(AMP)，发展来识别组织活检中的融合事件，并发现24/35(69%)对奥希替尼耐药的组织活检有足够的组织进行分析。我们发现一个CCDC6-RET融合进展胸膜转移病人1和PCBP2-BRAF融合在一个新的肝脏转移，发达在病人奥希替尼。此外，病人3在我们奥希替尼-resistant群体接受上天的网膜的结节在基础医学和观察AGK-BRAF融合。在每个病例中，都有同时的T790M“损失”，并且在组织中没有发现其他抵抗机制。

　　奥希替尼的治疗过程分析中，这些老活检获得进展在埃罗替尼，afatinib和吉非替尼，没有最初接受国家林业局。其中，我们确定了另外一名对阿法替尼耐药的患者，他进行了CCDC6-RET融合，以及一名患者，在化疗奥希替尼治疗进展后检测到BAIAP2L1-BRAF融合。我们还纳入了一名来自加州大学欧文分校(UCI)的患者，该患者在一线阿法替尼/西妥昔单抗治疗进展的基础oneNGS组织测试中获得了NCOA4-RET融合。奥希替尼多少钱一盒？据说有老挝的和碧康的，各多少钱呢？老挝的更便宜吗？详情请扫码咨询：