虽然通过归一化的B因子对共晶体结构进行着色有助于识别这些差异，但通过提取两种复合物的归一化的B因子并计算每个主链Cα原子的残基ΔB'，可以获得一种更易于可视化差异的格式。通过从克唑替尼的标准化B因子减去氯雷替尼的标准化B因子来计算差值。我们将大于0.64的ΔB'定义为ROS1结构发生重大变化的阈值。
该阈值设置为被分析的ROS1结构的ΔB'的中值绝对偏差（MAD）的常数（1.65），其中选择该常数与正态分布的上限95％一致。我们选择采用此临界值来关注结构之间最具有统计意义的差异。因此，红线和蓝线内的变化被认为是微不足道的。除了一小部分α-I螺旋（残基2225-2226）仅略高于此阈值外，劳拉替尼比克唑替尼更能稳定ROS1。该区域远离抑制剂结合位点，并且在蛋白质的溶剂暴露区域，该区域不太可能对抑制剂结合效能产生重大影响。两种结构都显示出相似的晶体堆积，这使我们相信它不会影响此处得出的结论。
通常观察到ALK关守突变（L1196M）是对克唑替尼的获得性耐药机制。由于该残基与抑制剂接触并已显示出可激活激酶，5这激发了我们进一步研究与克唑替尼和氯雷替尼结合后ALK的标准化B因子差异的兴趣。纯化具有不可切割的N-末端六个组氨酸标签的ALK L1196M，D1093至V1411的激酶结构域构建体，以用于结构生物学研究和生化分析。
当异质磷酸化的活化蛋白用于酶测定时，非磷酸化的酶用于蛋白质结晶。在ALK L1196M生化Ki分析中，克唑替尼和劳拉替尼分别为8.2和0.7 nM，代表活性差异为12倍（表2）。19在细胞分析中，劳拉替尼的效价高约40倍。与克唑替尼和氯雷替尼结合的ALK L1196M的标准化B因子分析仍显示出与上述ROS1相似的趋势。所以现在还是非常推荐劳拉替尼的购买，那么劳拉替尼一个月多少钱？需要的话，可添加下方微信。
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