作为一类小分子靶向抑制剂,依鲁替尼是目前治疗慢性淋巴细胞白血病的一线用药。当前,大多数临床指南推荐依鲁替尼需要终身服用,每日固定剂量为420mg/d。然而来自实际研究的数据显示,有17.5%的患者因依鲁替尼的毒性反应而中断治疗。因此研究人员提出猜想,合理地降低依鲁替尼的给药剂量或可提高治疗耐受,同时并不影响依鲁替尼的疗效。
来自美国的研究者开展了一项研究,纳入2014年1至2017年6月罗斯维尔帕克癌症中心的慢性淋巴细胞白血病患者,共70例。其中,有23例(31.3%)患者接受了依鲁替尼减量方案。但具体的减量方案并没有统一标准,而是由临床医生根据患者实际情况进行的个体化减量。在纳入的70例患者中,中位年龄为68岁,中位随访期为21.9个月,有7.2%的患者ECOG评分≥2分,有63例(90%)患者既往接受过治疗,而7例接受依鲁替尼作为一线疗法。在治疗开始阶段,所有患者均接受依鲁替尼420mg/d的标准剂量,随后有23例(31.3%)因不良反应事件或其他原因而减少剂量,中位剂量为140mg/d。其中7例(47.8%)的减量方案发生在治疗开始3个月内。
在治疗中断评估上,减量组有11例(47.8%)最终中断治疗,而对应标准剂量组为17例(36.2%)。然而,两组在1年治疗中断率上并没有明显差异,分别为减量组的5例(22%)与标准剂量组的10例(21%)。在治疗效果评估上,依鲁替尼总体缓解率达到74.3%,其中3例(4.3%)实现完全缓解(CR),12例(17.1%)病情稳定(SD),临床获益率(CBR)达91.4%。与标准剂量组相比,减量组在总体缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、中位无进展生存率,以及总体生存率(OS)上并没有统计学差异。研究结果表明,在减量开始时间的选择上,治疗开始前3个月减少依鲁替尼的剂量和3个月后减少剂量相比,在总体生存率和无进展生存率上并没有统计学差异。
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