目前,超过50%的癌症和70%的癌症相关死亡发生在≥65岁的人群中。抗血管生成治疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性明确,在多项权威指南/共识中占据了不可撼动的推荐地位。但关于老年患者是否能从抗血管生成治疗中获益的问题,却始终悬而未决,争论不断。不同研究中,老年患者接受抗血管生成治疗的获益结果常相互矛盾。其非常重要的一点在于目前“老年”的定义尚未统一。那老年晚期肺癌患者到底能否从抗血管生成治疗中获益?
以贝伐珠单抗为例,典型的Ramalingam等的回顾性研究提示,70岁以上的患者,在化疗基础上加用贝伐一线治疗NSCLC,不仅不增加PFS和OS获益,反而增加不良反应风险。该研究使用的数据为ECOG 4599研究(RCT)中224例>70岁患者,患者分为PC组(紫杉醇+卡铂)或PCB组(紫杉醇+卡铂+贝伐)。在该老年人群中,PFS和OS的HR分别为0.76(95%CI 0.57-1.01)和0.87(95%CI 0.64-1.19) ,提示患者未获益。有意思的是,对于PC组,>70岁vs.<70岁的3-5级不良反应发生率相似,而一旦加用了贝伐单抗(即PCB组),结果则完全不同。
虽然后续有大量的研究发表来探讨贝伐单抗是否能用于老年NSCLC患者,结果有阴性也有阳性,但若从年龄临界值的界定上来看,结论则会明朗很多。Giovanna Antonelli等人的一项综述曾对靶向治疗用于老年患者的疗效和安全性进行过探讨,其中在贝伐单抗的部分,结果提示主要存在争议的来源在于以65岁作为临界值的研究。也就是说,虽然有部分研究显示贝伐用于老年患者的获益和安全性与非老年患者类似,但这部分研究界定老年的临界值为65岁,而若以70岁作为临界值,贝伐用于老年患者的疗效和安全性均不令人满意。
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