近期,AACR年会上公布的一项研究显示,奥拉帕利(Olaparib)与AKT 抑制剂联用可让多种实体瘤表现出持续缓解,并且缓解与BRCA状态无关。同时该联用方案的安全性也较好,3级不良事件发生率为32%(17/53)。总体来讲,包含了多种肿瘤类型的可评估患者中,27%患者在接受两种不同的奥拉帕利联用 AZD5363 给药方案后,达到完全或部分缓解。其中几例缓解持续时间达到了2年。
“联用奥拉帕尼和 AZD5363 是有效的,且耐受良好”,研究作者表示,“之前在 BRCA 突变型/野生型肿瘤细胞和患者体内均已观察到 PARP 抑制剂以及 AKT 通路抑制剂的抗肿瘤活性。”研究共纳入了53位患者,其中21位携带 BRCA 胚系突变,各癌种比例为:卵巢癌 9/19,乳腺癌 8/16,前列腺癌 3/4,胆管癌 1/2。
所有患者均接受了一天2次 300mg 奥拉帕利(Olaparib),23位患者接受了一天2次 AZD5363 400mg 服药4天休息3天(4/3)方案,30位患者接受了一天2次 AZD5363 640mg 服药2天休息5天(2/5)方案。总体来讲,联用方案耐受性良好,两种方案中仅出现一例剂量限制性毒性事件,为3级皮疹。
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