胃肠道间质瘤(GIST )是最常见的胃肠道间质细胞肿瘤,具有独特的分子病理学表现和生物学行为,对放、化疗极不敏感。目前,酪氨酸抑制剂彻底改变了GIST过去单一的手术治疗模式,伊马替尼(甲磺酸伊马替尼片)已成为复发、转移GIST的一线治疗药物,并且也已应用于GIST辅助、新辅助治疗。
但是,约10%的病人对伊马替尼原发耐药,如果用药时间足够长,几乎所有病人最终都将获得耐药。GIST 对伊马替尼的耐药分为原发耐药和继发耐药,前者是指应用伊马替尼治疗无效,包括治疗开始后疾病进展或者疾病稳定<6个月者;后者是指在起初治疗有效或疾病稳定6个月后发生的疾病进展,40%~50%的GIST病人在用药2 年内会发生继发耐药。
伊马替尼(甲磺酸伊马替尼片)的原发耐药常与以下基因状态有关。因此,从基因水平探讨耐药机制具有重要的临床意义,可以指导制定和及时调整治疗方案,如果可能,应对所有GIST病人进行c-kit 基因突变的检测,对极易出现疾病进展的病人,在治疗早期应选择恰当的伊马替尼初始剂量或改换药物。
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