阿帕替尼不良反应与疗效是否正相关?如果正相关,在三期临床中是否有相关的数据支持,比如发生手足综合征和高血压比例高的这部分患者,是否其OS或者PFS延长高于均值呢?据文献报道,以VEGFR为靶点的分子靶向药物,如sunitinib,其主要不良反应(高血压,蛋白尿,手足综合征)与疗效存在一定关联:出现以上不良反应的受试者较未出现者更有可能取得较好疗效,不良反应的严重程度与预后成一定的相关性。
阿帕替尼Ⅲ期总结报告显示:常见不良事件中,高血压、手足综合征的出现与疗效有着较为明确的相关性,出现这些不良事件的受试者疗效可能更好。试验组中出现高血压者与未出现高血压者的mOS分别为255天与142天,二者相差113天,且差异有统计学意义(P=0.0037)。试验组中出现蛋白尿的患者与未出现者的mOS分别为218天、182天,二者相差36天,P=0.7702.
服用阿帕替尼后出现蛋白尿的患者与未出现者的mPFS分别为86天、60天,二者相差26天,P=0.0539,差异处于统计学意义边界。试验组出现手足综合征患者与未出现患者的mOS分别为304天、142天,前者较后者显著延长了162天,二者间比较差异有统计学意义(P=0.0002);mPFS分别为112天、60天,前者较后者显著延长了52天,且二者间比较差异有统计学意义(P=0.0003)。
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