阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司开发的第二代表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成,不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。阿法替尼作为广谱不可逆的TKI,适用性强于1st TKI,在目前市场中环境并不如1st TKI,除了价格之外,毒副反应是最大的问题,LUX-Lung7试验显示,虽然总体不良反应发生率无差异,但是阿法替尼3-4级不良反应的发生率要比吉非替尼高(10.6%:4.4%),专家表示近80%的服用阿法替尼的中国患者都要进行减量服用。
而一旦减量疗效是否会下降便成为一个新的问题,对此,厂家也行了相应的研究比较。在LUX-Lung7中,制定了剂量调整策略,即在发生3级以上副反应时,停药至患者恢复后,重新用药剂量按每次10mg剂量下调,最低降至20mg,通过剂量调整,患者的不良反应发生率也明显减少,特别是3-4级的发生率控制得很好。
那减量对患者的临床疗效有影响吗?可喜的是,试验显示,减量的患者无论在患者生存质量还是PFS上与未减量患者比较都不存在统计学差异,药代分析显示,减量后患者的药物血浆浓度仍然能维持在有效血浆浓度水平,因而减量并未在临床疗效中产生影响。所以从这些依据上来说当不耐受阿法替尼足量使用时,也可进行适度减量使用。
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