阿法替尼作用与达克替尼类似,同属二代EGFR抑制剂兼跨HER2疗效。在一项小型临床试验中,将26例既往经过多种治疗的HER2突变的肺癌患者,采用阿法替尼30-50mg进行治疗。结果显示,16例可评价疗效的患者中,3里患者达到PR,整体有效率ORR为 19%,疾病控制率DCR为 69% (11/16)。在10例具有20号外显子p.A775_G776ins突变的患者中,4例阿法替尼长期治疗> 1 年。这类人群总体ORR33% (2/6), DCR 100% (6/6),TTF 为9.6 月。
西妥昔单抗,EGFR的IgG1单克隆抗体,通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,其作为大分子药物作用于胞外区域,而阿法替尼作为小分子络氨酸激酶抑制剂,可以透过细胞膜作用于胞内,同一个靶点,同一个驱动基因,有两类靶向药,那么把这两类作用机制不同的靶向药联合使用,靶靶联合所产生的协同作用,是不是会对顽固的罕见基因突变产生较好的作用?
靶靶联合方案所带来的毒副反应临床可控,主要来自于皮肤毒性以及消化道不良反应,均可通过辅助治疗或者降低给药剂量来进行调控,重要的一点,病人反馈生活质量显著提升!
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