40%的非小细胞肺癌患者会出现EGFR的突变，但大家可能不清楚，在EGFR众多突变靶点中，有一类铁公鸡突变，对常见的TKI原发耐药，即EGFR 20ins突变。约10%-12%的EGFR突变NSCLC患者会出现原发或者继发 20 ins，历史数据显示EGFR 20 ins的NSCLC患者一线使用EGFR TKI的ORR仅为3%-8%。
相呼应的，肺癌中还有一类20ins突变，即NSCLC患者中的另一种突变基因HER2。90%的HER2突变的NSCLC患者呈现外显子20突变。而4%的肺癌患者可以产生EGFR、HER2的双突变。
达克替尼作为泛HER的二代EGFR-TKI抑制剂，其靶点不仅有EGFR，而且还有HER2和HER4。之前的研究发现达克替尼治疗EGFR外显子19缺失或L858R突变的患者ORR为76％，PFS为18.2个月。针对EGFR 19DEL以及L858R突变的靶向药物比较多，但是除了常见突变外，EGFR还会发生20外显子（Exon20）插入突变，同样作为表皮生长因子家族的HER2，也容易发生20外显子（Exon20）的插入突变。针对这类突变，目前的研究还比较少。今天我们就分享达克替尼治疗EGFR基因20外显子插入突变，或者HER2基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者达到部分应答（PR）的临床试验。
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