生存获益是晚期肺癌治疗最重要的考量因素。截至最近一次LUX-Lung 7研究总生存(OS)分析点(2016年12月5日),阿法替尼(GILOTRIF)和吉非替尼的中位OS分别为27.9和24.5个月(HR 0.85 (0.66–1.09),P=0.195),标志性的24、30、48个月OS率分别为61% vs 51%、48% vs 40%和28% vs 20%。在接受后续第三代EGFR TKI治疗的患者中,与吉非替尼相比,阿法替尼有改善OS的趋势(NE vs 48.3个月; HR 0.49 (0.20–1.19))。
一线阿法替尼(GILOTRIF)治疗患者接受后续第三代EGFR TKI治疗的生存率令人惊叹,3年OS率可达到93%!如果靶向治疗耐药不可避免,则初治药物的选择就非常关键。LUX-Lung 7更新数据表明,除了能够显著减少疾病进展风险外,一线选择阿法替尼可为患者带来持续的生存获益,且安全性和疗效优势在亚组中保持一致。
LUX-Lung3/6/7事后分析从长期生存者的角度证实了上述结论。对这三个研究中阿法替尼(GILOTRIF)长期治疗反应者(LTR,定义为阿法替尼治疗≥3年)的分析显示,有10%~12%的阿法替尼治疗患者能达到长期治疗有效。与总体试验人群相比,其中女性和Del19突变阳性患者比例更高;阿法替尼中位治疗持续时间分别为50个月/56个月/42个月,长期治疗与剂量调整和基线时的脑转移无关。而在LUX-Lung7中,仅4%的吉非替尼治疗患者为LTR。
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