《我不是药神》中出现的白血病药物格列宁(格列卫),是于2001年上市的,全球首个真正意义上的针对癌症突变的靶向药物,用于治疗BCL-ABL突变的慢性白血病患者。格列卫的上市,让BCL-ABL突变基因慢性白血病病人五年存活率从30%一跃到了89% 。甲磺酸伊马替尼(IMATINIB MESYLATE),商品名格列卫(GLEEVEC)是诺华(Novartis)公司研发的产品靶向药物的,它出现改变了癌症研究的范式。
以前癌症分类都是以原发组织或者器官为准的,这也是大家熟悉的分类法,比如肺癌或者乳腺癌等等。但是新的靶向药物则要求医生按照癌症的基因型进行分类,某一种药物只负责杀死某一类基因型的癌细胞。比如赫赛汀虽然名义上被称为治疗乳腺癌的药物,但它只能用于治疗HER-2阳性的乳腺癌患者,医生在开药之前必须先确定患者的乳腺癌是由于HER-2基因的过度表达所致,而不是其他原因,否则就是无效的。
格列卫由诺华开发,2001年5月10日被FDA批准上市,用于治疗干扰素α治疗失败的急变期、加速期或慢性期慢性髓性白血病(CML)。Gleevec上市之前,CML几乎是无药可治的,骨髓移植加化疗也只有少数患者可以治愈。19世纪60年代,科学家发现CML患者的白血细胞中染色体发生异位,形成了异常的 “费城”(Philadelphia)染色体。从1990年开始,Ciba-Geigy公司的科学家们针对bcr-abl靶点合成并筛选了上万种化合物,最终发现其中一个小分子化合物可以在体外选择性抑制bcr-abl蛋白活性,抑制CML肿瘤细胞的增殖而对正常细胞没有损伤。这个化合物就是STI571,即后来的格列卫Gleevec。目前,格列卫在我国已经上市,高昂的药价在几轮谈判之后有所下降,但是依然非常昂贵,对于国内的患者来说,印度格列卫仿制药是一个不错的选择。
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