FAD批准依鲁替尼治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

FDA批准了依鲁替尼Ibrutinib（Imbruvica）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的成年患者1例或多次全身治疗失败后。BTK抑制剂现在是FDA批准用于治疗cGVHD的治疗方法。

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该批准是基于单臂期Ib / II PCYC-1129试验的数据，其中伊布他坦诱导了67％的总体反应率（28/42例; 95％CI，51-80），并显示出临床意义和对至少1次以前治疗cGVHD失败的患者的耐久反应。21％的患者有完整的反应，45％的患者有部分反应。此外，大多数反应者能够将类固醇剂量降低到可接受的最低水平。

FDA于2016年6月向依鲁替尼Ibrutinib（Imbruvica）授予突破性治疗指标，作为1G以上系统治疗失败后cGVHD的潜在治疗方法。

FDA不适用于其他形式治疗的患者（通常是皮质类固醇抑制其免疫系统）现在已经具有专门用于治疗其病情的治疗方案，“FDA肿瘤学卓越中心主任医师Richard Pazdur FDA药物评估和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任在一份声明中说。“这一批准强调了已知的癌症治疗方法是如何发现新的用途来治疗接受干细胞移植的患有血液癌的患者可能发生的严重和危及生命的病症。

“ 在PCYC-1129试验中，研究人员评估了42例以前接受过基于类固醇治疗方案治疗的cGVHD患者。符合条件的患者对cGVHD的3次或更少的治疗失败，并且超过25％的身体表面积涉及红斑疹或NIH口分数大于4.

中位患者年龄为56岁（范围为19-74岁），93 ％为白人，52％为男性。60％的患者的Karnofsky表现评分≤80。患者接受中位数2次以前的治疗（范围1-3），cGVHD诊断中位数为14个月。

百分之八十八的患者在基线时参与了两个或两个以上的器官。最常见的器官是口（86％），皮肤（81％）和胃肠道（33％）。

患者每天接受口服伊布他他韦（420 mg）和持续疗法（包括皮质类固醇和其他免疫抑制剂），直至cGVHD进展/恶化，潜在恶性肿瘤复发或不可接受的毒性。主要终点是基于2005年NIH共识反应标准的cGVHD反应。

中位反应时间为12.3周（范围为4.1-42.1），并观察到所有与cGVHD有关的器官的反应。二十（48％）例患者持续反应，定义为持续至少20周的完全或部分反应。

至少有20％患者出现的全身不良事件（AE）包括疲劳，瘀伤，腹泻，血小板减少症，口腔炎，肌肉痉挛，恶心，出血，贫血和肺炎。一名患者经历了3级心房颤动。

百分之二十四的患者由于AE而停止治疗。疲劳和肺炎是导致停药的最常见的不良事件。26％的患者因AE发生剂量减少。

基于PCYC-1129数据，研究人员开始了III期研究，以皮质类固醇与安慰剂对皮质类固醇进行评估，皮质类固醇作为新发中度或重度cGVHD患者的一线治疗。该试验目前正在进行。

“干细胞和骨髓移植可以为血液癌或骨髓衰竭综合征患者提供救生治疗方案;然而，近一半的移植患者随后发展出慢性移植物抗宿主病或cGVHD，其中供体免疫细胞损伤患者正常器官及其生活质量“斯坦福大学医学副教授（血液和骨髓移植）主任PCYC-1129研究员David Miklos博士在一份声明中说：”通过依鲁替尼Ibrutinib（Imbruvica），我们观察到持续的反应持续5个月或更长时间，在这种衰弱状态影响的多个器官中，48％的患者。

该批准代表了重大进步，并为医生提供了一种用于成人患有类固醇难治性cGVHD的新选择。“ Ibrutinib于2013年首次被批准用于治疗外套细胞淋巴瘤患者，从而获得了慢性淋巴细胞性白血病Waldenström巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤。斯坦福大学医学副教授（血液和骨髓移植）在一份声明中说。“有了Imbruvica，我们观察到持续5个月或更长时间的持续反应，对于所有患者的这种衰弱状况影响的多个器官，这一批准代表了重大进展，并为医生提供了一种针对具有类固醇难治性cGVHD的成人的新选择。Ibrutinib于2013年首次被批准用于治疗外套细胞淋巴瘤患者，此后获得了慢性淋巴细胞白血病，Waldenström巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤的进一步适应证。斯坦福大学医学副教授（血液和骨髓移植）在一份声明中说。“有了Imbruvica，我们观察到持续5个月或更长时间的持续反应，对于所有患者的这种衰弱状况影响的多个器官，这一批准代表了重大进展，并为医生提供了一种针对具有类固醇难治性cGVHD的成人的新选择。Ibrutinib于2013年首次被批准用于治疗外套细胞淋巴瘤患者，此后获得了慢性淋巴细胞白血病，Waldenström巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤的进一步适应证。我们观察到持续5个月或更长时间的持续反应，受到这种衰弱病症影响的多个器官，占所有患者的48％。该批准代表了重大进步，并为医生提供了一种用于成人患有类固醇难治性cGVHD的新选择。“ Ibrutinib于2013年首次被批准用于治疗外套细胞淋巴瘤患者，从而获得了慢性淋巴细胞性白血病Waldenström巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤。我们观察到持续5个月或更长时间的持续反应，受到这种衰弱病症影响的多个器官，占所有患者的48％。该批准代表了重大进步，并为医生提供了一种用于成人患有类固醇难治性cGVHD的新选择。“ 依鲁替尼Ibrutinib（Imbruvica）于2013年首次被批准用于治疗外套细胞淋巴瘤患者，从而获得了慢性淋巴细胞性白血病Waldenström巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤。