PD-1抑制剂Keytruda联合epacadostat治疗晚期肾细胞癌效果佳

根据I / II期KEYNOTE-037研究的结果，PD-1抑制剂彭博罗珠单抗（Keytruda）和IDO抑制剂epacadostat的组合在晚期肾细胞癌（RCC）患者中诱导了47％的应答率在2017年ASCO年会上。
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患者接受了1次或以前的治疗。完全缓解率为5％，无论PD-L1表达如何，都有反应发生。中位反应持续时间为26.8+周（范围为18.1+至53.1）。该组合的安全性特征通常类似于先前使用单一药物彭培拉珠单抗的研究。

在ASCO的OncLive采访中，Primo N. Lara Jr，MD，

OncLive：您可以概述调查epacadostat和pembrolizumab的研究吗？

Lara： epacadostat / pembrolizumab试验是在多种实体瘤中与PD-1抑制剂彭博罗珠单抗联合测试IDO抑制剂epacadostat的Ib / II期试验。我们今年在ASCO提交的子集是转移性肾细胞癌。

 在这一组RCC患者中，46例患者可以进行安全性评估，30例可评价疗效。我们用这种组合看到了令人鼓舞的反应率和安全性信号，特别是在具有0到1次治疗的最低限度预处理疾病的患者中。确诊的反应率为47％，这与许多以前的组合免疫肿瘤治疗研究一致。然而，在本研究中，在有利的安全信号的背景下，只有15％的患者发生3级或更高的毒性，这是预期的单一药剂检查点抑制剂治疗。

我们认为，在III期临床试验中，应进一步研究IDO抑制剂epacadostat加彭博瑞珠单抗的这种组合。Epacadostat是肿瘤微环境的调节剂，其可以使T细胞变得更加活跃，因为这种IDO抑制剂可以减轻抑制环境。epacadostat的一个优点是，它是一种口服药物，如果将来成为标准治疗，它将为患者提供额外的便利。 

再次，药物需要通过它的步伐。我们需要将这种药物与PD-1抑制剂联合用于转移性RCC的III期。一般来说，该组合似乎具有令人鼓舞的临床活动， 

你觉得这样的组合如何适应治疗范式？

目前，有几个正在进行或最近完成的III期临床试验，其中包括免疫肿瘤学试剂或标准疗法的组合以及免疫肿瘤学剂与护理标准。在大多数试验中，对照组是舒尼替尼（Sutent）。至少有5项正在进行或最近完成的试验。 

如果您在正在进行或完成的试验的这个非常拥挤的领域中考虑到epacadostat plus pembrolizumab的作用，那么您需要考虑IDO抑制剂在其他药物在这一领域中的优势。IDO抑制剂如epacadostat的优点是，它似乎是耐受良好的新型免疫肿瘤剂，至少在初始阶段Ib / II经验中。似乎没有增加PD-1抑制剂的毒性， 在这种情况下是彭博拉珠单抗。

这与许多其他正在进行的联合方案的评估是一个相反的区别，当您将一种药物与另一种药物一起使用时，其中显然具有添加剂或甚至协同的毒性水平。

另一个优点是epacadostat的口服生物利用度。这给患者提供了另一个便利性，而不是获得第二次静脉注射药物。他们将受益于在家吃药。

我认为在一个拥挤的领域，这种epacadostat加彭博拉单抗的组合提供了不同的角度，如果积极的话，可能为未来的患者提供一个选择。这与许多其他正在进行的联合方案的评估是一个相反的区别，当您将一种药物与另一种药物一起使用时，其中显然具有添加剂或甚至协同的毒性水平。另一个优点是epacadostat的口服生物利用度。这给患者提供了另一个便利性，而不是获得第二次静脉注射药物。他们将受益于在家吃药。我认为在一个拥挤的领域，这种epacadostat加彭博拉单抗的组合提供了不同的角度，如果积极的话，可能为未来的患者提供一个选择。这与许多其他正在进行的联合方案的评估是一个相反的区别，当您将一种药物与另一种药物一起使用时，其中显然具有添加剂或甚至协同的毒性水平。另一个优点是epacadostat的口服生物利用度。这给患者提供了另一个便利性，而不是获得第二次静脉注射药物。他们将受益于在家吃药。 我认为在一个拥挤的领域，这种epacadostat加彭博拉单抗的组合提供了不同的角度，如果积极的话，可能为未来的患者提供一个选择。这给患者提供了另一个便利性，而不是获得第二次静脉注射药物。他们将受益于在家吃药。我认为在一个拥挤的领域，这种epacadostat加彭博拉单抗的组合提供了不同的角度，如果积极的话，可能为未来的患者提供一个选择。这给患者提供了另一个便利性，而不是获得第二次静脉注射药物。他们将受益于在家吃药。我认为在一个拥挤的领域，这种epacadostat加彭博拉单抗的组合提供了不同的角度，如果积极的话，可能为未来的患者提供一个选择。