早期试验数据支持PD-1抑制剂Keytruda独立治疗胃癌

在第二阶段临床试验中，第一组患者的结果似乎支持Keytruda（pembrolizumab）用于治疗晚期或复发性Gast或胃食管连接腺癌的人，这些腺癌未能对至少两个先前的化学疗法作出反应。

这项研究结果在口头报告，题为“特色：疗效和pembrolizumab（pembro）单药治疗的安全性患者以前治疗晚期胃癌主旨-059队列1，在最近给”临床肿瘤学会（ASCO）2017年美国社会年度会议在芝加哥。

“晚期胃癌是难以治疗并且有显著需要确定这些患者带来了新的治疗选择，”查尔斯·S·富赫斯，MD，MPH，耶鲁大学癌症中心的试验的首席研究员和导演，在上述新闻稿。“这项研究的结果表明，Keytruda在预处理严重的患者中有明显的反应率，他们历史上面临不良后果。”

由默克开发，Keytruda是一种有效的抗PD-1抗体，有助于激活免疫系统对癌细胞的反应。已通过美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗黑色素瘤，肺癌和其他癌症，Keytruda正在胃癌（胃）和其他癌症中进行检测。

第2期KEYNOTE-059试验（NCT02335411）目前正在测试这种抗PD1治疗作为独立治疗（队列1）在胃或胃食管连接腺癌患者中的疗效，他们对两种或更多种化疗方案没有作出反应。队列2将治疗患有这些疾病的患者，但是没有接受先前的化学疗法（天然治疗），与其他化学治疗剂组合。[胃癌中普遍存在的腺癌，在胃内层或粘膜的细胞中发育。]

队列1登记了259名患者，每三周接受200毫克Keytruda长达24个月。治疗的总体反应率（ORR）为11.6％，2.3％的患者呈现完全反应，9.3％为部分反应。

该组患者148例，其PD-L1阳性，癌症反应较治疗组好，PD-L1阳性患者治疗总反应率为15.5％。相比之下，只有6.4％的癌症不表达PD-L1（109例）的患者对Keytruda做出了回应。

基于以前的治疗方案的分析显示，Keytruda在接受三线治疗的患者中特别有效 - 这些人的ORR为16.4％，包括3％的完全缓解率，而经历三次或更多次的患者Keytruda之前的化疗方案的ORR为6.4％。

该队列的安全数据与以前的报告一致，3-4级治疗相关的不良事件包括贫血，疲劳和腹泻。两名患者由于严重的副作用而停止治疗，两名患者死于不良和治疗相关的影响 - 急性肾损伤和胸腔积液，或胸腔积液。

默克公司计划使用这些数据来支持Keytruda生物制剂许可证申请，该申请目前由FDA优先审查。该申请批准将允许Keytruda处方治疗对两种或多种化疗方案没有反应的复发或晚期胃癌或胃食管结缔组织腺癌患者。

来自队列2的数据还支持使用Keytruda进行这种类型的癌症，但作为与Platinol（顺铂）和氟尿嘧啶（作为Adrucil等市场销售）联合使用的一线疗法。

来自队列2的临时数据也在2017年ASCO会议上以“KEYNOTE-059队列2：pembrolizumab（pembro）加5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂用于一线（1L）治疗的安全性和有效性”晚期胃癌的，”但研究人员指出，这一联合治疗进一步的数据要得出结论。

“我们从这项试验中观察到的数据是令人鼓舞的，因为它们证明了Keytruda可以解决目前对于晚期胃癌患者存在的严重未满足的需求，”Roger Dansey博士，高级副总裁兼治疗领域的肿瘤学主任后期开发，默克研究实验室。

Keytruda是一种人源化单克隆抗体，其阻断PD-1之间的相互作用 - T细胞上发现的一种检测点蛋白（一种免疫细胞）及其配体PD-L1和PD-L2。通过防止与其配体附着的蛋白质形式，该药物用于激活T细胞，增强对癌细胞的免疫应答，但提高了T细胞也可能侵袭健康细胞的风险。