PD-1抑制剂Opdivo联合Yervoy在多个癌症治疗中崭露头角

　　Opdivo作为PD-1抑制剂中的领头羊，自上市之出就获得了无数的关注。尽管另一款PD-1抑制剂Keytruda穷追不舍，但Opdivo依然在免疫疗法中占据了重要的地位。Opdivo在多个癌症领域开展了联合治疗试验，力争将Opdivo在癌症治疗领域的作用发挥到最大。2月5日，百时美施贵宝(BMS)公司迎来重大临床进展，在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的三期临床试验中，其免疫组合疗法Opdivo (nivolumab)+Yervoy (ipilimumab)疗效优于化疗，能够显著延长患者无进展生存期(PFS)。同时该疗法也验证了以肿瘤突变负荷(TMB)做为PD-1抑制剂生物标志物的有效性。在这项称为CheckMate-227的开放式三期临床试验中，共招募了超过2500名NSCLC患者，他们被随机分为三组，分别接受Opdivo/Yervoy和化疗的组合治疗。

　　本次公布的结果为第一组中Opdivo+Yervoy对比化疗治疗的数据，该部分一个主要临床终点为不考虑PD-L1的表达、TMB高表达患者的PFS，在安全性方面与之前的临床研究一致。通过使用Foundation Medicine’s公司的Foundation One CDx试验对患者TMB水平进行检测，其中高表达TMB患者(≥10 mut/mb)占到了45%。这一临床结果首次证明了该组合在TMB高表达NSCLC患者中做为一线疗法能够显著延长PFS。负责该项临床研究的Matthew D.Hellmann博士说道，”通过这项研究，表明NSCLC患者可以将生物标志物TMB独立使用，来做为接受Opdivo+Yervoy组合治疗的依据。

　　近年来，TMB已经成为免疫治疗新的热门生物标志物。随着PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂不断取得临床效果，仅针对PD-1表达水平确定获益人群，某种程度上制约了其发展。去年FDA首次批准了针对特定生物标志物扩展Keytruda适应症，迈出了癌症治疗的重要一步。TMB通常以每1mb(1兆碱基)的突变数量来表示，而这种突变积累在正常细胞中是观察不到的，因此通过检测TMB可以预测患者对免疫疗法的反应。BMS针对TMB还有很多相关研究在进行中，后续还将公布其用于胃癌、肺癌和头颈癌的数据

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