患者最初接受的QD剂量为10至200mg。在第1周期的脑转移患者中,接受200mgQD的患者发生了一种DLT,该患者由于2级中枢神经系统的作用(言语和思维速度慢以及查词困难)而未能接受21种计划的lorlatinib剂量中的16种。 ...
一项随机试验显示,每天接受PDE-5抑制剂他达拉非( Tadalafil )治疗的患者,双侧保留神经的前列腺癌根治术男性的阴茎长度损失显着减少。 与安慰剂治疗的男性相比,每天接受他达拉非治疗的患者在9个月末时的阴茎伸展长度减少量减少4.1毫米。但是,与 ...
大多数患有ALK或ROS1重排的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感,但通常会在中枢神经系统(CNS)内产生耐药性。这项研究旨在确定lorlatinib是一种新型,高效,选择性和脑穿透性ALK/ROS1TKI,对晚期ALK-或ROS1具有抗大多数已知耐药 ...
在未接受过ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的未接受过治疗的患者中,劳拉替尼( lorlatinib )诱导的客观缓解率为90%(27/30; 95%CI,74-98)。下一代ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的开发者Pfizer表示,该人群的颅内ORR(IC-ORR)为75%(6/8; ...
克唑替尼( 赛可瑞 )在ALK+NSCLC中显着的临床活性所产生的热情,由于认识到患者由于获得性耐药性最终会在克唑替尼上复发而受到一定程度的抑制。实际上,导致克唑替尼耐药的继发性耐药突变的原始报告与克唑替尼I期试验的初步结果同时发表。如上所述,已 ...
与克唑替尼(Xalkori)相比,劳拉替尼( Lorbrena )与未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者显着改善了无进展生存期(PFS),达到了3期CROWN试验的主要终点( NCT03052608)。 大约十年前,我们为ALK阳性NSCLC开创了首个由生物标志物驱 ...
劳拉替尼,最近已经授予FDA批准,是为患者克里唑替尼后进展的新的标准治疗,并用ceritinib或alectinib前期治疗之后的第二代ALK抑制剂或,和ALK-靶向治疗。通过这项研究,我们通过深入的分子谱分析以及PDX和细胞系的发展,通过对肿瘤活检和ctDNA的纵向评估,了 ...
根据国际肺癌研究协会2020年世界肺癌会议(WCLC)提交的3期CROWN试验(NCT03052608)的患者报告结果(PROs)数据进行了比较,结果发现,接受劳拉替尼( Lorbrena )治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者出现咳嗽,呼吸困难和胸痛等症状的恶化时间 ...
在晚期肾细胞癌患者的一线治疗中,nivolumab(Opdivo)和卡博替尼( Cabometyx )的组合在无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和反应优于舒尼替尼(Sutent)方面显示出显着优势(RCC),如《新英格兰医学杂志》上公布的CheckMate-9ER 3期临床试验(NCT0 ...
绝大多数ALK + NSCLC患者最初会对克唑替尼一线治疗产生反应。实际上,在PROFILE 1014中,比较前期克唑替尼( crizotinib )与化疗的III期试验,DCR与克唑替尼的比例为91%。对先天性或从头缺乏对治疗反应的机制(通常称为内在抗性)尚未得到很好的理解。 ...
目的:劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代间变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,在先前用第一代和第二代ALK抑制剂治疗的ALK重排肺癌患者中已证明具有疗效。 ...
欧盟委员会(EC)已批准将卡博替尼( Cabometyx )与nivolumab(Opdivo)组合用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。 监管决定基于来自CheckMate-9ER 3期临床试验的数据(NCT03141177),该数据表明在晚期RCC患者中,卡博替尼(Cabometyx)与nivol ...
卡博替尼 (Cabozantinib)和纳武单抗(nivolumab)的组合与其他VEGF / IO组合的比较如何?可以按顺序使用这些组合吗? 除了nivolumab / ipilimumab,还有pembrolizumab / axitinib和pembrolizumab / lenvatinib [Lenvima],它们对OS有好处。Motzer ...
CheckMate-9ER 3期试验的数据不仅证实了卡博替尼( Cabozantinib )加Opdivo相对于舒尼替尼在无进展生存期,总生存期和应答方面的优势,在晚期肾细胞癌患者的一线治疗中具有优势,但它确实起到了作用旨在评估前线环境和响应指导测序策略中的三联体方案的 ...
克唑替尼( crizotinib )是一流的口服小分子ATP竞争性抑制剂,最初被开发为cMET激酶抑制剂,随后发现其在生化表征过程中抑制ALK和ROS1激酶。这导致ALK + NSCLC患者参加了最初的克唑替尼治疗各种类型的晚期癌症患者的第一期临床试验(PROFILE 1001)。 ...
在2007年,染色体重排导致基因融合,从而导致组成性活性间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白的表达被确定为非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素。在3%–7%的NSCLC患者中检测到ALK重排,尤其是在年轻的腺癌且从不吸烟或轻度吸烟的患者中。幸运的是,最初 ...
H3122 CR3细胞不具有继发性ALK突变或EML4-ALK基因扩增,因此对ALK抑制和hsp90抑制均具有抗性。克唑替尼对该细胞系的治疗与敏感的亲代细胞相同程度地抑制了ALK的磷酸化。然而,尽管存在ALK抑制作用,但在存在克唑替尼( 赛可瑞 ),表明这些途径是由ALK以 ...
为了确定在患者体内产生的克唑替尼( crizotinib )耐药机制,我们对18名在克唑替尼上复发的晚期ALK阳性NSCLC患者进行了活检。与获得性耐药的其他研究有针对性的治疗一致,所有18例ALK阳性非小细胞肺癌最初回应克里唑蒂尼通过计算机断层扫描。克唑替尼治 ...
自噬是真核生物中进化上保守的生存途径,在化学疗法或靶向疗法后,癌细胞中的自噬经常被上调。因此,自噬的诱导已成为一种耐药机制。在这项研究中,我们发现克唑替尼( 赛可瑞 )通过抑制STAT3诱导肺癌细胞中高水平的自噬。野生型或组成型激活的STAT3的 ...
大多数变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的治疗反应高度敏感。但是,由于耐药性的发展,这些癌症患者通常会在1年内复发。在此,我们报告了一系列对ALK TKI 克唑替尼( crizotinib )产生耐药性的肺 ...
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