克唑替尼crizotinib的临床作用详情

　　克唑替尼（crizotinib）是一流的口服小分子ATP竞争性抑制剂，最初被开发为cMET激酶抑制剂，随后发现其在生化表征过程中抑制ALK和ROS1激酶。这导致ALK + NSCLC患者参加了最初的克唑替尼治疗各种类型的晚期癌症患者的第一期临床试验（PROFILE 1001）。

　　由于在剂量递增阶段入组的两名ALK + NSCLC患者有希望的临床活动，因此创建了一个扩展队列。根据该试验的前119名可评估患者的客观缓解率（ORR）为61％，以及在II期试验中使用克唑替尼治疗的首批136例患者的ORR为50％（PROFILE 1005），批准了克唑替尼于2011年8月26日获得FDA的加速批准。

　　克唑替尼已进行了两项III期研究。在二线治疗中克唑替尼与单药化疗的III期试验（PROFILE 1007）中，克唑替尼将无进展生存期（PFS）从3.0个月显着提高到7.7个月（危险比[HR] 0.49，P<0.001） 。克唑替尼组的ORR也显着更高，为65％，而化疗组为20％。在比较前期克唑替尼与铂类联合化疗的III期试验中（PROFILE 1014），克唑替尼将PFS从7.0个月显着提高到10.9个月（HR 0.45，P<0.001）。

　　克唑替尼的ORR为74％，而化疗的ORR为45％。在两项III期研究中，与化学疗法相比，克唑替尼具有良好的耐受性，并且与生活质量的改善显着相关。根据PROFILE 1007的阳性数据，克唑替尼于2013年11月20日获得FDA的完全批准。克唑替尼最初由EMA批准为二线治疗药物，之后于2015年11月24日获准用于一线治疗。克唑替尼在许多其他国家/地区也被批准用于治疗晚期ALK + NSCLC患者。

　　ALK + NSCLC患者最常出现晚期疾病，涉及多个部位，特别是淋巴结，胸膜和心包表面，大脑和肝脏。尽管出现了戏剧性的且通常是持久的反应，但绝大多数用克唑替尼治疗的患者仍会发展疾病进展。大多数复发发生在治疗的第一年内，尽管很少见到持续反应超过6年的情况。对于大多数患者，克唑替尼治疗后的疾病进展将类似地涉及多个部位。在较小比例的患者中，已经描述了寡进展或仅限于少数转移部位的进展。以下各节将回顾随着克唑替尼治疗经验的增加而出现的两种进展模式，并简要讨论一些早期成功策略，这些策略已成功解决了这些独特的治疗失败模式。克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。