卡博替尼(Cabometyx)治疗肾癌的临床获益

　　在III期METEOR试验中，将658名先前接受治疗的晚期肾细胞癌患者随机分配为1：1，接受卡博替尼（Cabometyx）或依维莫司治疗。与依维莫司相比，卡博替尼组的无进展生存期，总生存期和客观缓解率均有改善。研究终点是生活质量（QoL）的变化。

　　在基线和整个研究过程中，患者完成了19个项目的癌症治疗功能评估-肾脏症状指数（FKSI-19）和五级EuroQol（EQ-5D-5L）问卷。还研究了FKSI-19的一个子集，即FKSI-DRS九项相关症状。描述性地并通过重复测量分析来总结数据（其临床相关差异是效应值≥0.3）。恶化时间（TTD）定义为FKSI-DRS中的死亡日期，放射线进行性疾病或距基线降低≥4点之日。

　　结果：

　　到第48周，每组患者的QoL问卷完成率均保持≥75％。卡博替尼和依维莫司组之间的FKSI-19 Total，FKSI-DRS或EQ-5D数据在时间上没有差异。在单独的FKSI-19项目中，卡博替尼与更严重的腹泻和恶心有关。依维莫司与呼吸急促有关。这些差异与每种药物的不良事件特征一致。卡博替尼总体上改善了TTD，基线时有骨转移的患者明显改善。

　　结论：

　　相对于依维莫司，在晚期肾细胞癌患者中，卡博替尼通常维持相似的QoL。与依维莫司相比，卡博替尼可延长总体TTD并显着改善骨转移患者的TTD。

　　如先前报道的METEOR III期临床试验表明，卡博替尼（TKS包括MET，VEGFR和AXL的口服抑制剂）改善PFS，OS的关键临床终点，和ORR在治疗晚期RCC依维莫司相比谁之前已收到VEGFR-TKI。在所有预先指定的亚组中证明了卡巴替尼的疗效提高。在METEOR研究中观察到的卡博替尼和依维莫司的安全性特征反映了它们独特的作用机理。在当前的研究中，我们检查了患者的生活质量，这是该试验的一个探索性终点，通过标准化工具（FKSI-19和EQ-5D）进行评估。

　　FKSI-19仪器是为RCC患者开发的，用于评估总体QoL以及与特定治疗相关的不良反应的影响。评估结果表明，在FKSI-19总评分中，各治疗组之间总体上没有临床上有意义的差异。值得注意的是，卡博替尼组的QoL数据收集时间更长，这也具有更大的PFS益处。在这19种药物中，观察到的治疗差异（卡波替尼的腹泻和恶心更严重，依维莫司的呼吸急促更严重）与每种药物的安全性相符。

　　由于这是一项开放试验，因此在常规临床实践中也可能会观察到这些治疗差异。因此，管理应针对减轻任何一种药物的这些不利影响。值得注意的是，在两个治疗组中，都有低百分比的患者因AE而终止研究治疗（每组中约10％的患者）。特别是，腹泻并不是治疗中断的主要原因（每组患者中有0.9％的患者），这表明主动管理该症状是有效的。

　　总之，METEOR试验表明，卡博替尼和依维莫司组的QoL最初下降，并且随着时间的流逝通常维持在相似的程度。结果表明，对于先前接受治疗的晚期RCC患者，卡博替尼（Cabometyx）比依维莫司具有更好的临床获益。微信扫描下方二维码了解更多：