在alectinib诱发的肝损伤发生后,我们成功地用劳拉替尼治疗了该患者。其中ALK-的TKI,alectinib被推荐作为第一线治疗ALK阳性NSCLC,因为其在第一线设置[安全性和有效性的]。虽然药物诱导的肝毒性是与克里唑替尼或ceritinib比alectinib,患者经历alectinib诱导的肝损伤[大约1-5%4 ]。然而,以前没有报道描述克服艾乐替尼诱导的肝损伤的方案。
关于克服ALK-TKI-诱导的肝毒性,一些情况下已经报道,尤其是对克里唑替尼。在一份这样的报告中,大多数肝损伤属于肝细胞类型,克唑替尼后来以较低剂量(100毫克/天)成功恢复。但是,在本例中,根据《 2004年日本日本消化病周》量表和R值,肝损伤类型均为胆汁淤积型,用低剂量的依替替尼(全剂量的四分之一)进行再挑战是不成功的。因此,我们寻求克服肝脏损害的更好方法。
劳拉替尼是第三代ALK-TKI,可在未接受ALK-TKI治疗和经ALK-TKI预处理的患者中有效治疗ALK阳性NSCLC。它的药代动力学特性不同于其他ALK-TKI,因为它主要通过CYP3A4和UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A4)代谢,而crizotinib,ceritinib和alectinib主要通过细胞色素P450(CYP450)途径代谢。
此外,与crizotinib或ceritinib(3级或更高的血清AST / ALT升高; 劳拉替尼,crizotinib,ceritinib分别为-1%,11–15%和17–31%)相比,劳拉替尼所致的肝毒性相对较少)。因此,我们改用了劳拉替尼并成功地继续了治疗。
总而言之,我们描述了一个用劳拉替尼lorlatinib成功治疗了依爱替尼诱导的肝毒性的病例。尽管目前尚无克服ALK-TKI相关肝损伤的既定方案,但与传统的细胞毒性化学疗法相比,ALK-TKIs可以达到更好的临床效果。因此,对于遭受药物引起的不良反应的患者,需要一种更为数据驱动的方法来管理分子靶向药物引起的肝毒性的适当方案。详情请扫码咨询:
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