乐伐替尼(lenvatinib)可作为RAI难治性复发性DTC的替代治疗选择

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现改变了RAI难治性，不可切除的复发性分化型甲状腺癌（DTC）的治疗，该治疗以前曾采用多学科疗法治疗。

　　在这里，我们描述了一位64岁女性的病例，该女性在接受全甲状腺切除术并进行气管切除术后，分别在术后3个月和11个月经历了颈部复发性肿瘤以及多处肺和骨转移瘤。多模式疗法，RI（I-131），EBRT和紫杉烷类化疗无效，索拉非尼开始作为TKI。然而，由于疾病的进展，索拉非尼在9个月后被乐伐替尼（lenvatinib）取代。lenvatinib的作用持续了1年零9个月以上，患者生存良好。在治疗期间，突然出现气管针孔性瘘管，并因暂时停用lenvatinib而自然治愈。不良事件，例如高血压，蛋白尿，

　　结论：即使在多模式治疗无效的情况下，也建议将lenvatinib作为RAI难治性复发性DTC的替代治疗选择，并且患者可能有机会得到成功控制。

　　局部晚期DTC的原理治疗是手术实现R0（没有残留癌）。在这种情况下，毫无疑问，最初的治疗方法应该是手术，包括气管切除和重建。手术后，出现了侵袭性的局部复发和远处转移，作为这种情况的标准治疗方法，单剂量100 mCi的放射性碘疗法被给予了阴性诊断扫描。因此，EBRT主要用于镇痛目的，而不是进一步的放射性碘治疗，随后进行了联合全身化疗。由于缺乏RAI摄取会带来不良预后，因此EBRT和全身化疗可能是有效的选择。在我们的案例中，多西紫杉醇之所以被使用是因为以前曾建议使用多西紫杉醇，实际上，它有效了一年；它控制了颈部的局部复发，但肺转移明显恶化。那时，由于没有可用的TKI，因此没有进一步的治疗方法。因此，可能建议您进行终端护理。

　　索拉非尼随后开始商业销售。但是，由于疾病进展，已终止。随后，乐伐替尼上市并被用作下一线治疗。SELECT的III期研究表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者的中位PFS显着改善（18.3个月vs.3.6个月； HR，0.21； 99％CI，0.14-0.31；p <0.001）。与其他TKI相比，乐伐替尼非常有效，因为它具有抑制FGFR1-4的功效，为阻断对VEGF / VEGFR抑制剂的抗性机制提供了潜在的机会。

　　乐伐替尼还具有对肿瘤细胞增殖的控制通过抑制RET和直接致癌作用通过阻断FGFR。SELECT研究包括先前的抗VEGF TKI治疗（索拉非尼77％；舒尼替尼9％；帕唑帕尼5％；其他9％），与决定研究不同，这些治疗有效。实际上，我们没有分子生物学方法的数据，包括病理标本的蛋白质印迹分析或该患者的新一代测序数据。尽管如此，我们还是选择乐伐替尼作为有效药物，因为正如Tahara等人所述。报告说，由于遗传背景，药物疗效应该没有差异，并且lenvatinib是最后可用的TKI替代索拉非尼。在这种情况下，索拉非尼失败后，乐伐替尼有效。据我们所知，这是关于转移性，RAI难治性，不可切除的复发性DTC的首次报道，其中可能的多模式治疗和其他TKI无效，尽管已有报道表明lenvatinib作为甲状腺癌四线TKI的有效性。

　　据我们所知，这是复发性PTC的第一例病例报告，由于疾病侵袭性，可能的多式联运疗法最终无效（PD），并且有希望的TKI乐伐替尼长期有效（PR）超过1年9个月）。此外，还应注意，这种情况表现为被肿瘤侵入的气管穿孔，可以暂时停止用药来治愈，然后可以通过适当处理不良事件或并发症来维持用药。微信扫描下方二维码了解更多：