FDA批准卡博替尼(Cabozantinib)的用途

　　美国食品和药物管理局（FDA）最近批准了卡博替尼（Cabozantinib）用于治疗以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌。

　　卡博替尼是MET，VEGFR和AXL的口服酪氨酸激酶抑制剂。受体酪氨酸激酶在正常细胞功能和病理过程中均起重要作用，包括肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。

　　FDA首先批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌。后来，FDA批准了其在肾细胞癌中的用途。

　　FDA在2012年11月批准了卡博替尼用于治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC）。该研究基于一项国际性，多中心，随机，双盲，对照试验的结果，该试验包括330名受试者。参与者需要在进入研究前的14个月内表现出进行性疾病，这一情况已通过独立的放射学审查委员会或治疗医师的确认。

　　患者随机接受每日一次卡博替尼140 mg或安慰剂的口服治疗，直至疾病进展或出现无法忍受的毒性反应。根据年龄<65岁和> 65岁以及以前使用酪氨酸激酶抑制剂的情况对患者进行分层。

　　主要终点是无进展生存期（PFS），客观反应（OR）和采用修改后的RECIST标准的反应持续时间。与接受安慰剂的患者相比，卡博替尼组的患者PFS延长（P<.0001）。具体而言，卡博替尼组的中位PFS为11.2个月，安慰剂组的中位PFS为4.0个月。

　　仅服用卡博替尼的患者出现部分缓解（27％vs 0；P<.0001）。此外，接受药物治疗的患者的OR中位持续时间为14.7个月。两组之间的总生存期无显着差异。

　　Tappenden等人在2019年的一项元和经济分析中评估了卡博替尼和vandetanib在英格兰国家卫生服务局（National Health Service）患者中的效用。

　　结论：

　　“确定的试验表明卡博替尼和凡德他尼比安慰剂对PFS的改善更大；但是，并未显示出明显的操作系统优势。经济分析表明，在带有欧盟标签的人群中，卡博替尼和vandetanib的ICER（增量成本效益比）> 138,000英镑/ QALY（质量调整生命年）。

　　2016年4月，FDA批准了卡博替尼片用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。该批准是紧随该药物获得FDA指定的“快速通道和突破性疗法”称号之后。

　　当时，METEOR试验的主要作者Toni Choueiri医师表示：“ 卡博替尼在METEOR试验中展示的功效概况，现已由整体生存利益，是非常引人注目的。卡博替尼与其他批准的治疗方案不同，因为它靶向参与RCC发育的多种酪氨酸激酶，包括MET，AXL和三种VEGF受体。同时，医生对此类药物以及如何使用剂量调整来平衡安全性和疗效非常熟悉。卡博替尼的批准对于正在为其先前接受治疗的晚期肾癌患者寻求新选择的医生来说是个好消息。”

　　METEOR是一项开放标签的随机3期临床试验，其中≥18岁的患者被随机分配（1：1），每天接受60 mg卡博替尼（n = 330）或每天接受10 mg依维莫司（Afinitor）（n = 328）。参与者患有晚期或转移性透明细胞RCC，具有可测量的疾病，并且先前接受过一种或多种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的治疗。

　　主要结果是由独立的放射学审查委员会评估的PFS，次要结果包括OS和客观反应。对接受至少一种剂量研究药物的所有患者的安全性措施进行了分析。

　　接受卡博替尼治疗的参与者的OS和安全性随访中位数为18.7个月，而接受依维莫司的参与者为18.8个月。服用卡波替尼的患者的中位OS为21.4个月，而接受依维莫司的患者的OS中位数为16.5个月。卡博替尼治疗与改善的PFS和客观反应。

　　该研究中常见的3或4级不良事件是高血压，腹泻，疲劳，掌-红斑感觉异常，贫血，高血糖和低镁血症。130名服用卡博替尼的患者（39％）与129名服用依维莫司的患者（40％）观察到严重不良事件（3级或更高）。卡博替尼组观察到1例与治疗有关的死亡，依维莫司组观察到2例。

　　作者总结说：“无进展生存期，总体生存期和客观反应的改善表明卡博替尼应被视为先前治疗的晚期肾细胞癌患者的一种新疗法。”“最近，在这个人群中，与依维莫司相比，免疫检查点抑制剂尼古拉单抗还改善了总生存期，但没有改善无进展生存期。微信扫描下方二维码了解更多：