葡萄柚汁对他达拉非药代动力学的影响

　　我们开发并验证了一种新颖，灵敏，选择性和廉价的高效液相色谱（HPLC）方法，用于测定大鼠血浆中他达拉非的含量，并研究柚子汁对他达拉非药代动力学的影响。ZORBAX Eclipse XDB-C18（4.6×150毫米， 5μm）色谱柱可用于分离他达拉非和卡马西平（内标，IS）。乙腈-0.2％三氟乙酸-水（48：10：42，V / V / V）的混合物用作流动相，流速为1.0 mL / min。柱温设定为35.0℃。检测波长设定为286nm。他达拉非（Tadalafil）在碱性条件下用乙酸乙酯从血浆中提取。

　　将12只健康的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为两组，A组（实验组，接受5mL / kg的柚子汁7天）和B组（对照组，接受生理盐水7天）。最后一次给药后，给所有大鼠单剂量他达拉非（5 mg / kg）。通过DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。在此实验的条件下，他达拉非的血浆浓度在10-2000 ng / ml范围内具有良好的线性关系。血浆中他达拉非的日内和日间精确度均低于15％，在低，中和高QC水平下相对回收率均良好。

　　这对照组和实验组中他达拉非的Cmax为（725.89±161.59）ng / mL和（1271.60±179.31）ng / mL，t1/2为（9.28±2.07）h和（11.70±1.47）h， AUC（0-t）为（7399.61±696.85）ng·h / mL和（9586.52±2048.81）ng·h / mL，AUC（0-∞）为（7995.50±707.23）ng·h / mL和（10639.43分别为±2235.94）ng·h / mL。结果表明，他达拉非的Cmax比B组高75.17％，Vz / F也降低，t1/2增加了2.42小时。发达的HPLC-DAD方法测定大鼠血浆中他达拉非的准确度，可重复性，特异性，被发现适用于他达拉非的药代动力学和食品药物相互作用。

　　他达拉非是PDE-5，这防止环鸟苷酸（cGMP）的降解的竞争性抑制剂，从而导致增加cGMP和语料库的感应海绵体平滑肌松弛，从而增加血流并引起阴茎勃起。他达拉非已被批准用于肺动脉高压（PAH），勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BHP），下尿路症状（LUTS）等。他达拉非于2009年获准用于ED的治疗。

　　他达拉非口服后迅速吸收，服用药物后2小时达到最大C。他达拉非的吸收率和程度不受食物的影响，因此本产品可以与食物一起服用或不与食物一起服用。他达拉非在体内主要经CYP3A4代谢为非活性儿茶酚代谢物。他达拉非主要由粪便中排出，以及关于代谢的药物的1/3从尿。

　　他达拉非主要经CYP3A4代谢。研究表明，某些药物会抑制CYP3A4并增加对他达拉非的暴露。酮康唑（400毫克/ d）是CYP3A4的有效抑制剂，这增加了AUC和C ^最大他达拉非（20毫克/ d）分别由312％和22％。与单剂量他达拉非（10 mg）相比，酮康唑（200 mg / d）使他达拉非（10 mg / d）的AUC和Cmax分别增加了107％和15％。虽然没有特定的相互作用的研究中，其它CYP3A4抑制剂，如红霉素，伊曲康唑，和葡萄柚汁也可能增加他达拉非的暴露水平。

　　柚子属于芸香科由于几个生物活性物质，如类黄酮，类胡萝卜素，香豆素，和有机酸，具有多种促进健康的特性，如抗炎，抗癌，和重量损失的。类黄酮被认为是葡萄柚中最重要的生物活性成分。它具有抗氧化剂，消除自由基，预防肿瘤和癌细胞增殖的功能。大量研究表明，葡萄柚中的呋喃香豆素可通过干扰触觉和肠道酶细胞色素P450来与药物相互作用。研究表明，食物和葡萄柚汁均可增加blonanserin和N-desethyl blonanserin的暴露。葡萄柚汁可提高生物利用度，并可能降低blonanserin的全身清除率。明显的解释是葡萄柚汁可以抑制肠道中CYP3A4的活性。食物与药物之间的相互作用可能对药物治疗的安全性和有效性以及患者的营养状况产生负面影响。他达拉非在体内被CYP3A4代谢，葡萄柚汁是CYP3A4的抑制剂。它可能会影响他达拉非在体内的代谢。建立了HPLC测定大鼠血浆中他达拉非浓度的方法。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。