七名患者(28%)以卡博替尼(Cabozantinib)60 mg /天的剂量接受治疗,而四名(16%)的剂量逐渐增加至80 mg /天,而14名(56%)的剂量减少至40 mg /天(n = 6) ; 24%)或每天20 mg(n = 8; 32%)。25例患者总共进行了275个疗程(一个疗程为28天)的卡博替尼治疗;剂量如下:20 mg /天的周期为21%,40 mg /天的周期为25%,60 mg /天的周期为38%,80 mg /天的周期为16%。
导致剂量减少的最常见AE是手掌-足底红斑感觉异常(n = 5)和疲劳(n = 4),而导致腹泻,呕吐,体重减轻,粘膜炎,中性粒细胞减少和AST / ALT /脂肪酶升高是其他导致AE的结果减少剂量。在以80毫克/天的剂量接受卡博替尼治疗的4例患者中,有3例患有SD,1例患有PR,而在所有剂量下均观察到10例PR(5例为20 mg /天,一剂为40毫克/天,三剂为60毫克/天,一剂为80毫克/天。五名患者的中位治疗时间为20个月,这些患者的剂量减少至20 mg / day并达到PR。
最常见(≥10%频率)的1至3级临床AE和可能,可能或肯定归因于卡博替尼的所有实验室AE。显着的严重不良事件(AE)包括1级血栓性血小板减少性紫癜(n = 1),2级深静脉血栓形成(n = 1),4级肛周水肿性化脓性脓肿(n = 1)和3级AEs(n = 6)包括左心室收缩功能障碍,无症状脂肪酶升高,颌骨坏死,褥疮性溃疡,肺炎和脑膜炎(每种情况之一)。
患有4级肛周水肿性化脓性疾病的患者在接受帕唑帕尼和乐伐替尼的同时曾有类似的AE病史。下颌骨坏死为3级的患者正在接受denosumab,并且在6个月前接受了拔牙。卡波替尼可导致1例死亡(5级事件)。该患者因腹泻,脱水和急性肾损伤入院(死亡前10天),并在3天内完全缓解。当时,为期6个月的分期研究显示PR,稳定的脑转移和左common总静脉血栓形成,为此患者开始使用治疗剂量的依诺肝素。卡博替尼自住院第一天起就被拒绝使用。出院后第3天,患者突然出现癫痫样活动和四肢瘫痪,因此死亡,一家人选择了舒适护理。没有进行尸检。
值得注意的是,有六次出血事件,其中包括两次1级鼻出血事件,1次1级血尿事件,1次1级直肠出血事件。1例2级颅内出血(ICH)与脑转移的新诊断有关,1例3级腹膜后血肿。尽管所有患者均因手术后甲状腺功能减退而接受左甲状腺素治疗,并在研究开始时抑制了TSH(n = 24),但六名患者在研究治疗期间将TSH水平提高了1.1至8.6 mIU / L。现在卡博替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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