常见卡博替尼Cabozantinib相关不良事件的治疗

　　不良事件的管理对维持生活质量很重要，而且对于确保治疗的持续进行也很重要，这可能会导致卡博替尼的生存期延长。在CELESTIAL试验中，在接受卡博替尼（Cabozantinib）治疗的HCC患者中报告的最常见的AE（所有级别）为腹泻，食欲下降（48％），PPE（46％），乏力（45％），恶心（31％）（54％）。 ，呕吐（29％），高血压（26％），肝酶升高（AST 22％和丙氨酸转氨酶[ALT] 17％），乏力（22％），声音障碍（19％），腹痛（18％），体重减少（17％），粘膜炎症（14％）或口腔炎（13％），皮疹（12％），消化不良（12％），低白蛋白血症（12％），血小板减少症（11％）和消化不良（10％）。有趣的是，与接受卡博替尼治疗的RCC患者相比，HCC的AEs（所有级别）的发生率似乎较低，例如腹泻（72–75％），疲劳（59–86％），高血压（37–81％），恶心。 （32–53％），PPE 42–43％），呕吐（34％），体重减轻（32–35％），口腔炎（22–36％）和发声困难（22％）。

　　卡博替尼引起的不良事件（AE）是多种抗血管生成多靶酪氨酸激酶抑制剂的典型事件。除高血压外，大多数当前的抗血管生成激酶抑制剂还导致某种胃肠道和皮肤病学毒性。胃肠道不良反应，例如腹泻和粘膜炎，可能最终导致体重减轻和疲劳。潜在的机制仍在调查中。有人认为抑制棕榈来源的真皮和表皮的内分泌腺中血小板衍生的生长因子受体（PDGFRs）和c-Kit是导致手掌-足底红细胞感觉异常（PPE）的一种机制。此外，高血压可能是由于抑制VEGF介导的一氧化氮合酶的表达上调，这可能会导致小血管[血管舒缩功能障碍和变性。由于VEGF和VEGFRs也在肠内皮细胞中表达和c-Kit是用于在胃肠道间质Cajal间细胞的功能是重要的，抑制可引起胃肠道不良事件。

　　在第2阶段的多队列随机中止试验中，接受卡博替尼胶囊（100 mg QD）治疗41例晚期HCC患者。所有患者报告任何级别的AE，而85％的患者报告AE≥3级。最常见的AE是腹泻（任何级别63％；≥3级20％），PPE（56％； 15％），疲劳（ 63％; 20％），血小板减少症（37％; 15％），恶心（37％; 2％），呕吐（37％; 2％），食欲下降（29％; 0％），天冬氨酸转氨酶（AST）增加（27％; 10％），高血压（24％; 10％），皮疹（24％; 0％），乏力（22％; 7％），体重减轻（22％; 2％），便秘（22％; 0％）和发色变化（22％; 0％）。对于CELESTIAL 3期关键性研究，将卡博替尼的配方更改为片剂（60 mg QD）。中断治疗和降低剂量（第1步：40 mg QD；第2步：20 mg QD）可用于治疗AE。卡博替尼组68％的患者发生3或4级AE，而安慰剂组36％的患者发生。≥3级的频繁事件是PPE（卡博替尼17％vs安慰剂0％），高血压（16％vs. 2％），AST增加（12％vs. 7％），疲劳（10％vs. 4％）和腹泻（分别为10％和2％）。

　　在CELESTIAL试验中，事后分析显示卡博替尼治疗期间的PPE和高血压与预后相关。经历过任何等级PPE的患者（n = 188）比没有PPE的患者（n = 282）生存时间更长（14.4个月vs. 8.4个月； HR 0.59； 95％CI 0.47–0.74）。对于经历≥3级高血压（n = 61）的患者也是如此。中位OS为16.1个月，而没有与治疗相关的高血压≥3级的患者的中位OS为9.5个月（HR 0.56； 95％CI 0.39–0.80）。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。