乐伐替尼Lenvatinib治疗间变性甲状腺癌

　　背景：乐伐替尼已被日本，美国和欧盟的监管机构批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）。然而，甲状腺癌是一种临床上多样化的疾病，包括间变性甲状腺癌（ATC），即与最高致死率相关的亚型。有效的ATC疗法尚未得到满足。　　

　　患者和方法：这项针对甲状腺癌（包括ATC，RR-DTC和甲状腺髓样癌）的患者的第2期，单臂，开放标签研究于2012年9月3日至2015年7月9日进行。患者每天接受乐伐替尼24mg直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是安全性，次要终点是疗效，这是通过无进展生存期（PFS），总体生存期（OS）和客观缓解率进行评估的。　　

　　结果：截止数据时，有17例ATC患者入组。所有经历过≥1的治疗紧急不良事件（TEAE）。TEAE最常见的是食欲下降（82％），高血压（82％），疲劳（59％），恶心（59％）和蛋白尿（59％）。值得注意的是，由于TEAE，只有一名患者需要退出乐伐替尼，并且该TEAE被认为与乐伐替尼无关。PFS中位数为7.4个月[95％置信区间（CI）：1.7-12.9]，OS中位数为10.6个月（95％CI：3.8-19.8），客观缓解率为24％。　　

　　结论：在这项研究中，乐伐替尼在ATC患者中表现出可控的毒性，并具有剂量调整和临床活性。乐伐替尼的这种临床活性值得ATC进一步研究。　　

　　甲状腺癌是一种临床上多样化的疾病，可分为分化型，髓样和间变性甲状腺癌（ATC）亚型。ATC是来自滤泡上皮的未分化肿瘤，通常表现为肿块迅速增大以及吞咽困难，颈部疼痛，声带麻痹和呼吸困难。最初诊断时，几乎所有ATC患者中有一半患有转移性疾病。根据美国癌症联合委员会，确诊为ATC所有患者被分为IV期。尽管在甲状腺癌中发病率极少（1-2％），但是ATC代表医疗需求未得到满足并且难以治疗，其相关死亡率超过90％。　　

　　当前用于ATC的疗法具有有限的功效。从历史上看，阿霉素一直被认为是最有效的治疗，具有〜20％（响应率）。当与其它化疗组合时，较高的反应率（50％）就可以实现，但响应的持续时间通常是短的（2-5个月）。紫杉醇在ATC患者中进行的2期临床试验报告总体缓解率（ORR）为53％。与fosbretabulin组合卡铂和紫杉醇的另一种试验报告的总体生存（OS）（非显著增加）。联合疗法也与大量毒性有关，包括白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，腹泻和呕吐。　　

　　共有四种多激酶药物被批准用于甲状腺癌治疗：卡博替尼和凡德他尼用于甲状腺髓样癌，索拉非尼和来那替尼用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）。但是，关于它们在ATC中的功效的知识是有限的。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂，针对血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生的生长因子受体α，和RET和KIT原癌基因。在临床前研究中，乐伐替尼在小鼠ATC异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。　　

　　乐伐替尼被批准为RR-DTC的基于结果从（E7080）的3期研究治疗乐伐替尼在分化癌甲状腺（SELECT）试验（的15，20）。在该研究中，与安慰剂相比，乐伐替尼延长了无进展生存期（PFS）[中位PFS为18.3个月对3.6个月；危险比：0.21，99％置信区间（CI）：0.14-0.31；P <0.001]。在一项单独的乐伐替尼在晚期甲状腺髓样癌患者中进行的开放标签2期研究中，ORR为36％（95％CI：24-49％）。　　

　　这项2期研究检查了乐伐替尼在晚期甲状腺癌（包括ATC）中的安全性和有效性。尽管疗效不是主要目标，但在本报告中我们强调了ATC患者的疗效结果，因为在该乐伐替尼（Lenvatinib）治疗该疾病的第一项试验中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性的初步证据。详情请扫码咨询：