卡马替尼(INC280)在日本获批

　　日本厚生劳动省（MHLW）已批准卡马替尼（Tabrecta；代号INC280）用于MET外显子14跳变（METex14）突变阳性的晚期复发性不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　诺华肿瘤学总裁布莱恩·格拉兹登（Brian Gladsden）表示：“在未经治疗的患者和以前接受过治疗的患者中，总体反应率都很高，我们很高兴MHLW为治疗METex14的晚期NSCLC患者增加了卡马替尼作为新的治疗选择。”日本在新闻稿中说。“今天的批准加强了这种新型MET抑制剂每年可为日本确诊的数千名患者带来的潜在利益，这是我们改变肺癌患者生活的积极一步。”

　　监管决定基于关键的2期GEOMETRY mono-1试验的数据。结果显示，在28名未接受治疗的患者和41名未接受治疗的患者中，有97名METex14突变的患者，每个盲人独立审查委员会和通过RECIST v1.1标准确认的总缓解率（ORR）为68％（95％CI，48-84）。

　　此外，未接受过治疗的患者接受卡马替尼治疗的中位反应持续时间为12.6个月（95％CI，5.5-25.3），而接受过既往治疗的患者为9.7个月（95％CI，5.5-13.0）。

　　目前正在对GEOMETRY试验的多个队列进行卡马替尼评估。在2019年ASCO年会上报告了来自队列4a和5b的初始数据。队列4纳入了在二线或三线治疗中肿瘤表现出METex14改变的预治疗患者（n = 69），队列5b由未接受过治疗的患者组成（n = 28）。

　　在所分析的队列中，中位年龄为71岁，大多数患者（75％）的ECOG成绩为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b的患者为10.7％。 常见的既往治疗是铂类化疗（88.4％）。

　　在接受过预处理的患者中，与该药物进行独立审核的ORR为40.6％（95％CI，28.9％-53.1％）。卡马替尼的疾病控制率（DCR）为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％）。在未接受过治疗的患者中，通过独立审查获得的ORR为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％），DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）。

　　发现基线时有脑转移的患者中有54％达到了卡马替尼的颅内反应（n = 7/13）。值得注意的是，这些患者中有31％经历了脑部病变的完全缓解（n = 4）。此外，使用该药物的颅内DCR为92.3％（n = 12/13）。

　　在2020年ASCO虚拟科学计划期间，研究人员报告了使用MET药物治疗的高水平MET扩增（定义为GCN≥10）晚期NSCLC患者的安全性和有效性数据，这些患者已接受过1或2例先前的全身治疗1a）或未接受过治疗的人（队列5a）。结果显示，卡马替尼在高水平MET扩增（定义为GCN≥10）患者中显示了活性证据；然而，与各自治疗系中的METex14队列相比，应答率更为温和。

　　具体来说，由研究者（BIRC）进行的队列1a（n = 69）中最佳ORR为29.0％（95％CI，18.7-41.2）和27.5％（95％CI，17.5-39.6），而研究人员为40.0％队列5a（n = 15）分别为（95％CI，16.3-67.7）和40.0％（95％CI，16.3-67.7）。队列1a中的DCR分别为71.0％（95％CI，58.8-81.3）和60.9％（95％CI，48.4-72.4），以及66.7％（95％CI，38.4-88.2）和73.3％（95％） CI，44.9-92.2）。

　　每个研究者在队列1a中的DOR中位数为8.31个月（95％CI，4.17-15.44），每名研究者为6.80个月（95％CI，4.21-20.73）；DOR中位数分别为7.54个月（95％CI，2.56-14.26）和9.66（95％CI，4.01-17.08）。

　　在队列1a中，卡马替尼的BIRC中位无进展生存期（PFS）为4.07个月（95％CI，2.86-4.83），研究者为4.14个月（95％CI，2.79-5.52）。在队列5a中，通过BIRC和研究者进行的PFS中位数分别为4.17个月（95％CI，1.45-6.87）和2.76（95％CI，1.45-6.87）。在队列1a中，总生存期为10.61个月（95％CI，6.28-17.22），在队列5a中为9.56个月（95％CI，4.80 –无价值）。

　　根据GEOMETRY mono-1试验的主要发现，卡马替尼于2020年5月获得FDA的批准，可用于转移性METex14突变的NSCLC患者。FDA同时批准了FoundationOne CDx分析（F1CDx）作为该试剂的辅助诊断剂，以检测可导致METex14的肿瘤突变。MHLW还在2020年5月25日在日本批准了该诊断程序。微信扫描下方二维码了解更多：