乐伐替尼Lenvatinib剂量注意事项

　　在多个I期试验中，分别对乐伐替尼（Lenvatinib）的耐受性和毒性进行了测试，或者对不同类型的肿瘤进行了组合测试。在有毒性的患者中，需要进行剂量调整。

　　在27例患者中进行的第一期I期试验48在实体瘤中进行了为期2周，1周的时间表。从0.5mgbid开始，剂量上升至13、16和20mgbid。在第1周期中，接受最高13mgbid的患者未观察到G3或4毒性。更高的剂量。其中包括一名患者16mgbid时天冬氨酸转氨酶/丙氨酸氨基转移酶G3升高，以及两名20mgbid时两名患者的G3血小板计数降低。决定在2周和1周时将乐伐替尼（Lenvatinib）的出价提高至13mg根据本研究，不按时间表进行可能会产生可控制的毒性。　　

　　我对87位患者进行了另一项I期研究。乐伐替尼（Lenvatinib）的剂量在28天的周期中每天一次从0.2mg逐渐增加到32mg。在第1、8、15、22和28天进行了药代动力学分析。确定DLT为G3蛋白尿，MTD为25mg，每天一次42。因此，当在具有保留肝功能的实体瘤患者中单独使用时，乐伐替尼（Lenvatinib）的当前推荐剂量为每天24mg。　　

　　多中心，开放标签，I期，剂量递增研究38在标准疗法难治性肝癌患者中进行。它们通过肝功能分为CP‐A（得分5–6）和CP‐B（得分7–8）。乐伐替尼（Lenvatinib）每天连续服用一次，持续4周。MTD定义为六名患者在第一个周期内与≤1DLT相关的最大剂量。在20名患者中（CP‐A中9例，CP‐B中11例），CP‐A和CP‐B中的MTD分别为每天一次和每日一次12mg和8mg。DLT包括蛋白尿，肝性脑病和高胆红素血症。最常见的G3毒性包括CP-A中的高血压和CP-B中的高胆红素血症。在3例患者中观察到PR，在14例患者中出现了肿瘤缩小。　　

　　在基于人群药效学和暴露-反应分析的CP-A肝癌患者的剂量寻找研究中，发现随着肝癌患者体重的减少，AUC会增加。观察到了暴露-反应关系，较高的乐伐替尼（Lenvatinib）AUC和较低的体重导致较早停药或降低了剂量。体重和乐伐替尼（Lenvatinib）AUC的最佳分界值分别为57.8kg和2,430ng·h/mL，以预测该组早期戒断或降低剂量的高风险。因此，对于HCCCP‐A49的患者，建议分别对≥60kg和<60kg的患者分别开始每日12mg和8mg的起始剂量。　

　　为了找到RCC的安全剂量，进行了乐伐替尼（Lenvatinib）和依维莫司联合治疗的Ib期试验。乐伐替尼（Lenvatinib）从每天12mg乐伐替尼（Lenvatinib）（n=7）开始，以三加三的方式服用，乐伐替尼（Lenvatinib）分别增加至18mg（n=11）和24mg（n=2）与5mg依维莫司合用一天一次。经测定，该MTD为18mg乐伐替尼（Lenvatinib）和5mg依维莫司每天44。详情请扫码咨询：