卡博替尼（Cabozantinib）被批准用于治疗进行性转移性甲状腺髓样癌（MTC）。它是一种小分子抑制剂，靶向多种受体。该药物目前正在I / II / III期临床试验中，用于许多其他实体瘤和血液系统恶性肿瘤。不良事件（AE）的概况类似于其他较新的血管生成抑制剂。手足皮肤反应（HFSR）是此类药物的重要剂量限制性皮肤病学不良事件。
为了确定在用卡博替尼治疗期间癌症患者中HFSR的发生率和风险。从成立到2014年7月，查询了电子数据库（PubMed，Web of Science）和美国临床肿瘤学会网站。仅筛选了研究卡波替尼治疗癌症的II / III期研究。发生率，相对风险（RR）和95％CI是使用随机或固定效应模型计算的，具体取决于纳入研究的异质性。
在分析中，我们纳入了831例接受卡博替尼治疗的各种实体恶性肿瘤患者。全年级总发生率为35.3％（95％CI 27.9–43.6％），高年级HFSR总发生率为9.5％（95％CI 7.6–11.7％）。与对照组相比，卡博替尼的所有级别和高级HFSR的RR均增加（27.3； 95％CI 6.9-108.3；P<0.001）和高级（28.1）。95％CI 1.7–457；P<0.02）HFSR。
结论：卡博替尼发展HFSR的发生率和风险很高。及时认识到这种限制剂量的不良事件对于指导支持性护理工作（包括患者咨询）以及制定预防和/或治疗干预措施至关重要。
Cabozantinib（卡博替尼）是一种新型的口服生物利用型多激酶抑制剂（MKI），对血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2和原癌基因MET（间充质-上皮转化因子），KIT和RET（在转染过程中重新排列）。该药物在达到无进展生存的主要终点后才被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC）。目前，正在研究实体瘤，在北美，欧洲，中国，澳大利亚和中东进行的50多次临床试验中发现了血液和血液系统恶性肿瘤。
相关的不良事件（AE）包括疲劳，食欲下降，味觉改变，恶心，腹泻，脱水，体重减轻，高血压，肺栓塞和皮肤病学表现，例如手足皮肤反应（HFSR），皮疹，皮肤干燥，发色变化和脱发。这些不良影响患者的生活健康质量（健康相关生活质量），增加财政负担，并可能导致抗肿瘤用药的不一致。
这是第一项评估用卡博替尼治疗的癌症患者HFSR的发生率和风险的研究。我们发现该药物与发展全等级和高等级HFSR的发生率高和RR增加有关。我们的亚组分析显示，MTC和HCC患者的发生率最高。
我们还观察到用卡博替尼140 mg /天（50.1％）治疗的患者发生HFSR的发生率高于100 mg /天（34.0％），这表明与其他MKIs呈剂量依赖性。然而，根据另一项研究报告的数据计算，高剂量（175毫克/天）的发病率并没有增加。6因此，鉴于这种偶然反应以及迄今为止进行的研究数量相对较少，因此无法得出确切的结论。
我们的研究引起了人们对卡博替尼发生HFSR的高发病率和高风险的关注，这可能是剂量依赖性的。卡博替尼的AE资料与其他MKI的AE资料一致，可通过支持性护理干预措施或调整剂量进行管理。然而，频率与剂量的改变发生看来是高，促使计划在未来使用较低起始剂量。重要的是，肿瘤学家必须了解卡波替尼诱导的HFSR，一种剂量限制性皮肤病学AE及其管理，这对于患者获得最佳临床效果和良好的HRQoL至关重要。需要进一步的研究来增进我们目前的理解，并开发基于证据的HFSR管理策略和风险预测算法。微信扫描下方二维码了解更多：
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