为了评估他拉唑帕尼（Talazopari）在体内抑制PARP的能力，我们通过口服管饲法对植入有0.2 mg / kg他拉唑帕尼的SCLC PDX SCRX-Lu149的小鼠进行了治疗，并在治疗后1至24小时收获了肿瘤。与未经治疗的对照组相比，他拉唑帕尼使肿瘤PAR降低37–68％（p <0.0001），在6（p = 0.02）和18小时（p = 0.007）时PAR聚合具有统计学显着降低，并且在3时具有显着性趋势（p = 0.13）和24小时（p = 0.08）。治疗时间点之间没有统计学上的显着差异。
接下来，我们评估了两种化学激发性PDX模型中结合的PARP抑制和辐射的功效。在药物灌胃后第2至5天，每天给他乐唑治疗小鼠3小时，放疗2小时后放疗2小时，放疗后3小时进行放射治疗。在SCRX-Lu149和JHU-LX44 PDX模型中，单独的0.2 mg / kg他乐唑不能显着抑制肿瘤的生长。但是，他拉唑帕尼和放射线的组合导致明显更大的肿瘤生长抑制作用（对于SCRX-Lu149，p = 0.03，对于JHU-LX44，p = 0.01）。
我们进一步在获得性化学抗性的PDX模型中测试了结合PARP抑制和辐射的功效。具有化学抗性的SCRX-Lu149-R肿瘤先前是由PDX衍生而来的，这些PDX在总共至少18周的化疗周期后获得了对顺铂和依托泊苷的耐药性，同时保留了对IR的敏感性。他拉唑帕尼和放射线的组合再次比单独放射线显着更有效（p <0.05）。
为了评估治疗的体内耐受性，在整个实验过程中都监测了小鼠的体重。与治疗第8天的对照组小鼠相比（相对于基线±SE的平均体重变化百分比：3.1±1.2％），单独使用他唑帕尼治疗的组（0.1±1.0％）和单独进行放射治疗（-1.0±1.1％）的组在第1天体重增加。降低率。他唑帕尼和放射线的联合使用（-5.8±1.3％）导致体重减轻明显大于任一单一治疗（他唑帕尼的p = 0.003，IR的p = 0.02）。
但是，所有平均体重在第22天都恢复到基线或更高（车辆12.8％±1.6，他拉唑帕尼9.8±1.6，IR 5.9±1.4，组合1.8±1.7）。现在他拉唑帕尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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