他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种PARP抑制剂，在种系BRCA1 / 2突变的晚期HER2阴性乳腺癌中有活性，但其活性超出BRCA1 / 2尚不清楚。我们进行了一项单一机构的II期临床试验，以评估他拉唑帕尼治疗晚期HER2阴性乳腺癌或其他实体系中具有生殖系（g）或体细胞（HR）基因改变（不包括BRCA1 / 2）的其他实体瘤的患者（pts）。
方法：符合条件的患者具有可测量的疾病，BRCA1 / 2缺乏种系或体细胞突变，至少接受过一种针对晚期HER2阴性乳腺癌或其他实体瘤的先前治疗，并且具有HR通路基因突变：PALB2，CHEK2，ATM，NBN， BARD1，BRIP1，RAD50，RAD51C，RAD51D，MRE11，ATR，PTEN，FANCA，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCG，FANCL。在上次服用白金后8周内或8周内无进展的Pts是合格的。每日口服他拉唑帕尼1 mg来治疗患者，直至疾病进展。每8 +/- 1周评估一次反应。如果在阶段I的10分中观察到2个或更多反应，则研究将进入阶段II，并再增加10分。如果至少有20个人中有3个人回答，则客观回应率≤5％的原假设将被拒绝。
结果：招募了20分；13例乳腺癌（12 HR + / HER2-，1 TNBC）和7例非乳腺癌（胰腺癌，结肠癌，子宫癌，睾丸癌，腮腺涎腺癌）。中位年龄为54岁。在12例可评估的乳腺癌患者中，有3例具有RECIST应答（ORR = 25％，2 gPALB2，1gCHEK2/ gFANCA / sPTEN），另外3例（gPALB2，sATR，sPTEN）SD≥6个月（CBR = 50％）。非乳腺肿瘤未见反应；2（克CHEK2睾丸，克ATM结肠）的SD≥6个月。他拉唑帕尼的耐受性良好；5例患者因血液学毒性需要减少剂量。将从转移性活检和ctDNA序列分析得出的肿瘤HR缺乏状态评估结果进行介绍。
结论：在这一概念验证的II期研究中，单一药物他拉唑帕尼（Talazoparib）证明了在HER2阴性的晚期乳腺癌患者中的活性，其HR途径突变超出了BRCA1 / 2。有必要对该人群中他唑帕尼的进一步评估。微信扫描下方二维码了解更多：
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