克唑替尼(Xalkori)的严重副作用

　　2011年8月26日，克唑替尼（Xalkori）获得了加速批准，用于治疗通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。批准基于两项单臂试验，证明客观缓解率（ORR）为50％和61％，中位缓解持续时间为42和48周。

　　2013年11月20日，克唑替尼在研究A8081007中基于临床获益的确认而获得了常规批准，该研究是对347例先前接受过一种含铂方案的ALK阳性晚期NSCLC患者的随机试验，分配患者（1：1）每天两次口服250 mg克唑替尼或接受标准护理（多西他赛或培美曲塞）。主要终点是通过独立放射学审查确定的无进展生存期（PFS）。次要终点是ORR和总生存期（OS）。

　　克唑替尼组的PFS明显更长，克唑替尼和化疗组的中位PFS分别为7.7和3.0个月，在中期分析中，ORR绝对增加46％，但治疗组之间的OS无差异。在克唑替尼治疗的患者中，最常见的药物不良反应（> 25％）是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，便秘，浮肿，转氨酶升高和疲劳。克唑替尼严重的毒性是肝毒性，间质性肺疾病或肺炎以及QT间隔延长。克唑替尼的快速临床开发计划（从鉴定出6年后开始）次要终点是ORR和总生存期（OS）。克唑替尼组的PFS明显更长，克唑替尼和化疗组的中位PFS分别为7.7和3.0个月，在中期分析中，ORR绝对增加46％，但治疗组之间的OS无差异。

　　在克唑替尼治疗的患者中，常见的药物不良反应（> 25％）是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，便秘，浮肿，转氨酶升高和疲劳。克唑替尼最严重的毒性是肝毒性，间质性肺疾病或肺炎以及QT间隔延长。克唑替尼的快速临床开发计划（从鉴定出6年后开始）次要终点是ORR和总生存期（OS）。克唑替尼组的PFS明显更长，克唑替尼和化疗组的中位PFS分别为7.7和3.0个月，在中期分析中，ORR绝对增加46％，但治疗组之间的OS无差异。

　　在确定非小细胞肺癌（NSCLC）中激活的基因改变及其靶向疗法之前，转移性疾病患者分别在第一线和第二线环境中接受了铂双线化疗和细胞毒性单药治疗。然而，随着以EGFR突变为靶点的治疗方法以及现在以ALK为改变靶点的治疗方法的鉴定，包含特定基因改变的NSCLC患者的标准治疗正在朝着更有效和毒性更低的治疗方向发展。随着更多分子靶标的确定和各自药物的开发，转移性NSCLC的管理将摆脱传统的细胞毒性化疗方案。

　　克唑替尼（Xalkori）获治疗的视力障碍（包括复视，视力减退，畏光，视力模糊，视野缺损，视力障碍，玻璃体漂浮物，视亮度和视力降低）的发生率很高（60％）。到目前为止，克唑替尼引起这些事件的机制尚未确定。

　　批准还强调了对具有高度未满足医疗需求的疾病具有巨大治疗效果的药物的快速审查。具体来说，最初的克唑替尼新药申请（NDA）于2011年3月30日提交，五个月后，克唑替尼获得了加速批准。

　　克唑替尼（Xalkori）获是加快开发和批准针对尚未满足需求的患者（包括现在被指定为突破性疗法的患者）的高效和临床意义新药的模型。微信扫描下方二维码了解更多：