卡博替尼(Cabozantinib)可能具有铂类难治性尿道上皮癌的活性

　　II期试验结果表明，多激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）可能为铂类化学疗法或之后进展的转移性尿路上皮癌患者提供一种新颖的治疗方法。

　　这项开放性研究包括68例尿路上皮癌（n = 55）或罕见的泌尿生殖道肿瘤诊断患者，如鳞状细胞癌，腺癌或神经内分泌组织学（n = 13），共分为三个队列。所有患者均接受至少一天60 mg卡博替尼的剂量，并接受了61.2个月的中位随访。

　　队列1中42例可评估的尿路上皮癌患者的客观缓解率的主要终点为19％。这些患者接受了平均2.1例既往治疗，大多数患者患有膀胱癌（60％）或上尿道肿瘤（36％），并且内脏转移（80％）。

　　回应率包括一个完整的回应和七个局部的回应。来自美国马里兰州贝塞斯达市国家癌症研究所的安德里亚·阿波罗说，尽管该队列中的95％随后在疾病进展后死亡，但一名患者使用卡博替尼达到了稳定的病情，持续了8个月，随后对随后的检查点抑制剂产生了完全缓解。和同事。

　　在平均进行1.8次治疗后，对5名可评估的仅有骨尿路上皮癌转移的患者的第二个队列进行了分析，结果显示，该组中有60％的患者对影像学有骨反应。

　　第三个队列由13名患有罕见的膀胱组织学肿瘤（92％）或上尿道肿瘤（8％）和内脏转移的患者组成，他们以前平均接受过2.1次治疗。在10名可评估的患者中，有50％的患者对卡博替尼的最佳反应为稳定疾病，其余为进行性疾病。

　　研究人员推测，这一发现“与尿路上皮癌相比，有可能与这些组织学中潜在的潜在致癌驱动因素有关”。

　　组1的中位无进展生存期为3.7个月，中位总体生存期（OS）为8.1个月，组2的相应比率分别为5.3和9.3个月，组3的分别为2.9和5.8个月。

　　事后分析表明，接受根治性手术和使用基于顺铂的一线化疗不会显着影响OS，而Bellmunt不良危险因素和肝转移的数量与这两个生存终点均相关。

　　整个研究组的安全性分析表明，尽管有66％的患者因不良事件（AEs）需要减少一种剂量和7％的停药治疗，但卡博替尼的耐受性“总体良好”，Andrea Apolo等人说。

　　常见的3-4级AE是疲劳（9％），高血压（7％），蛋白尿（6％）和低血磷（6％）。严重事件包括3级肺栓塞和直肠阴道瘘单例，以及其他在停药后缓解的皮肤表现。没有与治疗有关的死亡。

　　“在本研究中观察到的临床活性为卡博替尼用于治疗转移性尿路上皮癌和其他泌尿生殖泌尿系统恶性肿瘤患者的进一步临床研究奠定了基础，”研究人员在《柳叶刀》杂志上总结道。

　　研究人员注意到卡博替尼与调节性T细胞上PD-1表达的增加“与降低的调节性T细胞免疫抑制活性一致”，研究人员认为，卡博替尼与免疫检查点抑制剂疗法的结合“可能为这些患者带来新的治疗选择”。微信扫描下方二维码了解更多：