卡博替尼Cabozantinib在晚期RCC中进行的I期临床试验的前期结果

　　根据卡博替尼在晚期RCC中进行的I期临床试验的前期结果，进行了一项随机，开放标签的III期临床试验，以评估卡博替尼与依维莫司的二线治疗对进展为晚期RCC或mRCC的患者的疗效VEGFR靶向治疗后。符合条件的患者患有晚期RCC或mRCC，并伴有透明细胞成分和可测量的疾病，并且Karnofsky行为状态评分至少为70％。患者必须已经接受了至少一种靶向VEGFR的TKI的先前治疗，并且必须在治疗期间或在最近剂量的VEGFR抑制剂后6个月内具有放射学进展。已知经过适当治疗且稳定的脑转移患者符合资格。　　

　　总共658名患者被随机分配接受每天60mg的卡博替尼或每天10mg的依维莫司。两组之间的基线临床特征均保持平衡，东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态评分为0的患者为69％，纪念斯隆·凯特琳癌症中心的预后风险类别为良好的患者为44％，接受过两次或以上治疗的患者为27％。先前接受过VEGFRTKI的患者，以及83％曾接受肾切除术的患者。　　

　　随机入组卡博替尼组的患者中有5％，随机入依维莫司组的患者中有6％的患者在入组前接受了尼古鲁单抗。该临床试验报告卡博替尼的中位PFS为7.4个月，依维莫司的中位PFS为3.8个月[危险比（HR）为0.58；95％置信区间（CI）0.45–0.75；p<0.001），代表使用卡博替尼可将疾病进展风险降低42％。卡博替尼的客观缓解率（ORR）为21％，依维莫司的客观缓解率为5％（p<0.001）。　　

　　计划中的中期分析显示卡博替尼的OS比依维莫司更长（死亡的HR为0.67；95％CI为0.51-0.89；p=0.005），但这未超出中期分析的显着性边界。在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议上发表并发表在《柳叶刀》杂志上的最新分析表明，已确认OS获益具有统计学意义。卡博替尼的中位OS为21.4个月，而依维莫司治疗16.5个月，死亡率降低了33％（HR0.66；95％CI0.53-0.83；p=0.0003）。　　

　　卡博替尼的毒性特征与以前使用其他VEGFRTKI治疗晚期RCC或mRCC的经验相似。卡博替尼的3或4级不良事件发生率为68％，依维莫司的不良事件发生率为58％。最常见的3或4级不良事件是卡博替尼的高血压（15％），腹泻（11％）和疲劳（9％），以及卡博替尼的贫血（16％），疲劳（7％）和高血糖（5％）依维莫司（表2）。通过减少剂量管理不良事件；接受卡博替尼治疗的患者中有60％降低了剂量，接受依维莫司治疗的患者中有25％降低了剂量。导致卡巴替尼剂量减少的最常见不良事件为腹泻（16％），掌-足底红细胞感觉异常综合征（11％）和疲劳（10％）。9％的接受卡博替尼的患者和10％的依维莫司患者因AE而终止研究治疗。卡博替尼组中的一名患者发生了被认为与治疗有关的5级事件（未另外指定死亡原因）。　　

　　METEOR试验的亚组分析发现，由先前的TKI数量定义的亚组的PFSHR相似[HR=0.56（一个先前）和0.67（至少两个先前）]，并且显示卡博替尼Cabozantinib的PFS优于依维莫司的PFS趋势。预后风险因素较少的患者（无因素的HR=0.54，一种因素的HR=0.56，至少两种因素的0.84）或在各种器官中都有转移的患者（肺转移的HR0.47，肝转移的HR0.33，骨转移的0.33，以及内脏和骨转移均为0.26）。ECOG评分为0的患者的中位PFS为9.1个月，而ECOG评分为1的患者的卡博替尼中位PFS为5.6个月。传统上与较差的预后相关的骨转移患者的良好HR，需要进一步研究卡博替尼在骨骼中的潜在活动机制。详情请扫码咨询：