发表了第一项评估他拉唑帕尼（Talazopari）的人体I期试验。这项由两部分组成的研究评估了具有唑类BRCA1 / 2突变的晚期实体恶性肿瘤患者的他拉唑帕尼（第1部分，剂量递增，第2部分，扩展队列）。最初，乳腺癌病例仅限于三阴性疾病，第1部分招募了8名患者，第二部分招募了12名患者（20.5％），第2部分招募了扩展患者（16.9％）。共有110例患者接受了他唑帕尼的治疗，该研究纳入了其他实体瘤患者，包括卵巢癌和腹膜癌（30.9％），前列腺癌（3.6％），尤因肉瘤（12.7％）和胰腺癌（11.8％）。
在第1部分中，每6名患者中有2名在接受1.1 mg /天的他拉唑帕尼治疗后出现了3级和4级血小板减少症的剂量限制性毒性（DLT）。1.0毫克/天的过渡剂量与任何DLT无关，并且已确定为最大耐受剂量。在第2部分中，有71位患者持续每天接受1.0 mg的药物，耐受性良好。任何级别的毒性中最常见的是血液学的：贫血（35％），血小板减少症（21％）和中性粒细胞减少症（15％）。非血液学的任何等级的副作用包括恶心（32％），疲劳（37％）和脱发（20％）。3级和4级不良事件为贫血（23％），血小板减少症（18％）和中性粒细胞减少症（10％）。2名患者（3％）经历了3或4级疲劳。在药代动力学上，中位半衰期为2天，血浆浓度维持在10 nmol / L以上。
与其他类型的肿瘤相比，乳腺癌患者的客观缓解率更高。在14例BRCA突变的乳腺癌患者中，ORR为50％。5例患者（35％）病情稳定，1例（7％）病情完全缓解，其中85％的患者临床获益。此外，在接受大量预处理的患者中，无进展生存期（PFS）为34.6周。最终结果在2017年美国临床肿瘤学会年会上发表并最近在《临床癌症研究》上发表，ABRAZO试验是一项2队列2期II期研究，评估了他唑帕尼在BRCA1 / 1生殖系患者中的使用2突变的转移性乳腺癌。
队列1评估了接受过铂金治疗的患者中的他拉唑帕尼，队列2包括了接受过至少3种先前疗法的未接受过铂金治疗的患者。队列1共有49位患者，队列2共有35位患者；所有患者均每天口服一次他拉唑帕尼1毫克作为连续治疗药物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。不足为奇的是，队列1的三阴性患者（59％）比队列2（17％）多，先前治疗的中位数分别为2和4。主要终点为ORR，次要终点为安全性，PFS和总体生存期（OS）。
在每个队列的中位随访时间为13.7个月之后，队列1的患者的ORR为21％，队列2的患者的ORR为37％。值得注意的是，探索性亚组分析表明，在最后一次服用铂后，较长的无铂间隔与更大的临床活动有关。尽管BRCA1和BRCA2突变患者的ORR差异很小（分别为23％和33％），但在比较三阴性（ORR = 26％）与激素受体阳性疾病（ORR）的患者时，ORR没有差异= 29％）。
组1的PFS为4.0个月（95％CI 2.8-5.4），组2的PFS为5.6个月（95％CI 5.5-7.8）。队列1的中位OS为12.7个月（95％CI 9.6-15.8），队列2的中位OS为14.7个月（95％CI 11.0-24.4），常见的所有等级不良事件为贫血（52％），疲劳（45％） ，恶心（42％），腹泻（33％），血小板减少症（33％）和中性粒细胞减少症（27％）。血液学3级或4级不良事件为贫血（35％），血小板减少症（19％）和中性粒细胞减少症（15％）；没有观察到非血液学的3级或4级事件，并且只有4％的患者由于不良事件而停止使用他拉唑帕尼。更多关于他拉唑帕尼的购买，详情可咨询下方微信。
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