在患有晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变的患者的一项随机III期试验中,PARP抑制剂他拉唑帕尼(Talzenna)比医师选择的治疗方法显着提高了无进展生存期。
在一项针对晚期乳腺癌和种系BRCA突变的患者的随机III期试验中,PARP抑制剂他拉唑帕尼比医师选择的治疗方法显着提高了无进展生存期(PFS)。
他拉唑帕尼是一种高效的双机制PARP抑制剂。它阻止DNA损伤的修复,并导致细胞死亡。先前的II期研究表明,该药对BRCA1 / 2突变的患者具有令人鼓舞的疗效,从而开展了新的EMBRACA试验。Litton在12月5日至9日举行的2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上介绍了该试验的结果。
该试验包括287例随机分配给他拉帕尼的患者和144例由医师选择的患者(卡培他滨,艾立布林,吉西他滨或长春瑞滨)。由于各种疗法的递送方法不同,因此该研究是开放标签的。
尽管他拉唑帕尼组的中位年龄稍小(45岁对50岁),并且患者中的无病间隔(诊断为晚期乳腺癌)少于12个月(37.6),但患者之间的平衡良好%和29.2%)。在医师选择组中,未接受任何研究药物的患者为12.5%,而他拉唑帕尼组仅为0.3%。他拉唑帕尼的中位治疗时间为6.1个月,医生选择的中位治疗时间为3.9个月。
在中位随访期为11.2个月之后,他拉唑帕尼的中位PFS为8.6个月,医生选择的中位PFS为5.6个月,危险比(HR)为0.54(95%CI,0.41-0.71;P<.0001)。亚组分析显示,与先前接受的细胞毒性治疗方案的数目,BRCA1或2突变,中枢神经系统转移的病史以及其他因素无关,使用他拉唑帕尼的PFS明显更好。
中期总体生存期分析也赞成他拉唑帕尼,但没有达到显着意义。研究药物的中位总生存期为22.3个月,而经医生选择为19.5个月,HR为0.76(95%CI,0.54–1.06;P=.105)。Litton指出,此分析仅在完成最终分析所需的大约一半生存事件之后才进行,但是生存曲线的分离令人鼓舞。她说:“遵循这一点很重要。”
他拉唑帕尼的客观缓解率为62.6%,而经医生选择为27.2%,优势比为4.99(95%CI,2.9-8.8;P<.0001)。使用研究药物的反应持续时间为5.4个月,使用他拉唑帕尼的反应持续时间为3.1个月。
他拉唑帕尼患者中有近一半(49.0%)患有3级血液学不良事件,而医师选择的患者为23.0%;分别有5.9%和15.1%发生4级血液学不良事件。他拉唑帕尼的贫血更为常见,有112名患者发生3/4级事件。共有91名他拉唑帕尼患者(31.8%)和48位医生选择的患者(38.1%)发生了3/4级非血液学事件。
在他拉唑帕尼患者中未观察到临床相关的心脏或血管毒性。每组中有相似数量的患者发生了不良事件,导致永久性停药:他拉唑帕尼患者为7.7%,医生选择的患者为9.5%。
利顿在新闻发布会上说:“ EMBRACA是评估晚期乳腺癌和生殖细胞BRCA1 / 2突变的患者中PARP抑制剂的最大的随机试验。”贝勒医学院的医学博士和SABCS 2017的联合主任肯特·奥斯本(Kent Osborne)指出,这些药物的未来可能会与其他药物联合使用,因为它们作为单一疗法在PFS方面的绝对改善相对有限。微信扫描下方二维码了解更多:
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