达克替尼(Dacomitinib)在sSCC中的作用

　　在不适合放疗（RT）或手术的复发/转移性皮肤鳞状细胞癌（sSCC）中，化学疗法（CT）具有姑息性且临床反应有限。我们在这种情况下的II期临床试验中研究了pan-HER抑制剂达克替尼（dacomitinib）的作用。

　　方法：纳入诊断为sSCC且不适合治疗的患者（pts），口服dacomitinib的起始剂量为每天30 mg，持续15天，然后每天45 mg。主要终点是缓解率（RR）。通过下一代测序方法（pgm，离子激流），使用针对与sSCC相关的36个基因的定制面板，分析了肿瘤样品。

　　结果：治疗了42分（33 M，9 F；中位年龄77岁，范围45-92）。ECOG PS为58％的0、40％的1和2％的2。五分之一的患者有远处转移。大多数患者（86％）接受过以前的治疗，包括手术（86％），放疗（50％）和CT（14％）。在可评估的患者中，总RR为28％（完全缓解CR为2％，部分缓解PR为26％），疾病控制率为86％。中位反应持续时间为11个月（范围1-26 +）。中位治疗持续时间为4个月（范围1-26 +）。

　　停药的原因是疾病进展为69％，不良事件（AEs）为19％，与药物无关的死亡为5％；3分仍在治疗中。PFS和OS的中位数分别为6个月和12个月。大多数患者（93％）至少有一种不良事件，主要由腹泻和皮疹（各71％），疲劳（36％）和口腔炎（31％）组成。G3 / G4 AE发生在36％的患者中（腹泻和皮疹各占17％）。可以从7个有反应（R：6 PR，1 CR）和15个无反应（NR：13SD，2PD）点获得肿瘤材料。观察到频繁的TP53（60％），NOTCH1 / 2（60％）和FAT1（40％）突变。NR pts显示HRAS / BRAF / NRAS突变的发生率较高（40％），高于R突变（28％）。此外，HER3（27％）CASP8（27％），KMT2C（33％）和DCLK1（27％）突变仅限于NR pts。

　　结论：在sSCC中，达克替尼显示出活性，类似于抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的观察结果（RR分别为28％和31％）。安全性与其他疾病以前的经验相当。

　　达克替尼（Dacomitinib）是第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在无进展生存率和总生存率方面均优于第一代EGFR TKI，对于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的患者，用达克替尼治疗，益处更大。该药是由美国辉瑞研发生产，目前已经在全球多个国家获批上市，包括中国，达克替尼仿制药是由老挝元素制药生产，且已上市，相比达克替尼原研药，老挝版达克替尼性价比更高。微信扫描下方二维码了解更多：