ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是晚期ALK + NSCLC患者（pts）的标准治疗方法，临床前数据表明，无论ALK状态如何，NSCLC中与检查点抑制剂潜在的协同作用。Avelumab是一种人类抗PD-L1 IgG1单克隆抗体，已在许多国家/地区被批准用于治疗转移性默克尔细胞癌，在美国被批准用于在铂疗法后进展的晚期尿路上皮癌。我们报告了JAVELIN Lung 101（NCT02584634）的初步结果，这是avelumab + crizotinib（A + C）或下一代ALK TKI 劳拉替尼（lorlatinib）（A + L）在晚期/转移性ALK患者中进行的1b / 2期剂量寻找试验-负/野生型（ALK-）或ALK + NSCLC。
方法：在阶段1b中，先前治疗过ALK- NSCLC的患者接受A（10 mg / kg Q2W）+ C（250 mg BID），而接受ALK + NSCLC的患者接受A（10 mg / kg Q2W）+ L（100 mg QD）（开始每组的剂量水平）。主要终点是剂量限制毒性（DLT）。次要终点包括不良事件（AE）和客观反应。
结果：在2017年10月27日的数据截止时，有12个ALK-点获得了A + C，有28个ALK +点获得了avelumab + 劳拉替尼。所有ALK-患者均已接受抗癌治疗。ALK +点以前接受过2个ALK TKI的中位数（范围1-3；未报告1个ALK +点的数据）。avelumab + 劳拉替尼引起的DLT发生在5个ALK-点（41.7％）中：ALT和AST增加（每个2点），发热性中性粒细胞减少，肝炎，QT延长和皮疹（每个1点）。ALK +点中avelumab + 劳拉替尼没有发生DLT。avelumab + 劳拉替尼在7个ALK- pts中发生任何因果关系的≥3级AE（58.3％；常见[≥10％]是ALT升高[16.7％，n = 2]），而avelumab + 劳拉替尼在15个ALK + pts中发生。 常见的是高甘油三酸酯血症[14.3％，n = 4]和GGT升高[10.7％，n = 3]）。在ALK-点中，A + C的确诊客观应答率为16.7％（95％CI，2.1-48.4；在2点中的部分应答[PR]），在AK +点中avelumab + 劳拉替尼的客观应答率为46.4％（95％CI ，27.5-66.1;公关12分;在1分内完成回复）。
结论：avelumab + 劳拉替尼表现出可接受的安全性，与A + C不同，并且在ALK + NSCLC的患者中有希望的抗肿瘤活性，并将在阶段2的未接受过治疗的患者中进行评估。微信扫描下方二维码了解更多：
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